Cefalosporinų klinikinė farmakologija

Pelėsinių grybų cefalosporino Acremonium - pirmasis šaltinis cefalosporinams - buvo skirta daug bakteriologijos profesorius Cagliari universiteto Sardinijoje Giuseppe Brotze 1945 į mikrobų ekologijos (savaiminio išsivalymo) iš jūros vandens tyrimo Bay vietoje nuotekų išleidimo. Vėliau D. Brotsu nustatė, kad šis mikroorganizmas gamina medžiagą, slopinančią įvairių gramneigiamų ir gramneigiamų bakterijų augimą ir dauginimąsi. Be to, šios medžiagos injekcijos pacientams, sergantiems vidurių karštinės, greitai pagerėjo jų būklė.

1953 m. Buvo izoliuota cheminė medžiaga, vadinama cefalosporinu C. Tolesniuose tyrimuose nustatyta, kad šis junginys turi platų veiklos spektrą ir, kartu su gramteigiamais kokkais, taip pat buvo slopinamos kai kurios gramneigiamos bakterijos. Be to, cefalosporinas C išliko aktyvus esant stafilokokinei penicilinazei.

Tačiau cefalosporino C antimikrobinio aktyvumo lygis buvo nereikšmingas, todėl pagal analogiją su penicilinais buvo reikalaujama kurti naujus pusiau sintetinius junginius.

1962 m. Klinikinėje praktikoje buvo įvestas pirmasis cefalosporino klasės antibiotikas, cefaloridinas. Šiuo metu yra daugiau kaip 50 cefalosporinų.

Nepaisant skirtingų cefalosporinų dozavimo formų ir vaistų atskyrimo kartų, jie turi bendrąsias savybes:

1) galingas baktericidinis poveikis;

2) mažas toksiškumas;

3) platus terapinis diapazonas;

4) neveikia enterokokai, listerijos, meticilinui atsparios Staphylococcus aureus padermės (MRSA1).

Chefinė cefalosporinų struktūra

Cefalosporinai yra bicikliniai junginiai, susidedantys iš β-laktamino ir dihidrotiazino žiedų. Abi žiedai yra 7-ACC, bendras cefalosporinų molekulės branduolys.

Cefalosporinų veikimo mechanizmas

Cefalosporinų, kaip ir kitų β-laktaminių antibiotikų, antibakterinis aktyvumas bent iš dalies yra susijęs su peptidoglikano sintezės slopinimu, mikrobų sienos struktūriniu pagrindu.

Peptidoglikanai yra ilgos polisacharidų grandinės, kurios įterpiamos į esamą peptidoglykano tinklą (ląstelių augimo ir skaidymo metu) dalyvaujant įvairiems fermentams. Jie yra antibakterinis aktyvumas (tikslai), skirti β-laktaminiams antibiotikams, įskaitant cefalosporinus; jie vadinami penicilinui surišančiais proteinais. Dėl "ilgalaikio" kovalentinių ryšių susidarymo, inaktyvuojamas β-laktaminis antibiotikas ir PBP. Bakficidinis cefalosporinų poveikis realizuojamas tik augimo ir mikroorganizmų reprodukcijos procese, o "poilsio" ląstelės yra nejautrios antibiotikų veikimui.

Atsparumo cefalosporinams formavimo mechanizmai

Mikroorganizmų atsparumas cefalosporinų poveikiui gali būti susijęs su vienu iš šių mechanizmų:

a) PBP modifikavimas (modifikavimas), sumažinus cefalosporinų afinitetą (giminingumą);

b) antibiotiko (β-laktamazių) inaktyvacija hidrolizės būdu;

Gram-teigiami mikroorganizmai išskiria β-laktamazes tiesiai į jų aplinkinių ekstraląstelinę erdvę. Yra žinoma, kad dauguma cefalosporinų (išskyrus galimą cefaloridiną) yra pakankamai atsparūs stafilokokinės β-laktamazės hidrolizuojančiam poveikiui. Šiuo atžvilgiu cefalosporinų antistafilokokinis aktyvumas daugiausia priklauso nuo jų afiniteto esminiams stafilokokiniams PBP. Pavyzdžiui, cefamicinas ir ceftazidimas, gana β-laktamazostabilūs, rodo mažą antistafilokokų aktyvumą dėl mažo afiniteto S. aureus PBP.

Gramatinių neigiamų bakterijų laktazeminis atsparumas cefalosporinams yra sudėtingesnis. Šiuose mikroorganizmuose β-laktamazės "apsiriboja" periplazine erdve.

Aukštos gamybos lygis, TEM-1 ir SHV-13, du iš dažniausiai pasitaikančių plazmidassotsiiruemyh β-laktamazės bakterijų Enterobacteriaceae šeimos (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Ir tt), susijusių su atsparumu formavimas ne tik penicilinams - β-laktamazės inhibitoriams, bet ir cefalotinui, cefamandoliui, cefoperazonui

c) antibiotikų mikrobų ląstelių išorinių struktūrų pralaidumo pažeidimas ir jo "prievartos" - PBP susitraukimo sunkumas. Cefalosporinai "praeina" per išorinę membraną mikrobų ląstelėje per vadinamus porino kanalus. Šiuo požiūriu akivaizdu, kad porino kanalų pralaidumo sumažėjimas gali sąlygoti atsparumą antibiotikams.

Būtina įvertinti ketvirtos kartos cefalosporinų atsparumą β-laktamazės veikimui.

Tokiu būdu, cefalosporinai, potencialiai aktyvus prieš gramneigiamų mikroorganizmų turi iš pradžių pro išorinės sienos, kad būtų išvengta hidrolizinis suskaidymo periplazminės vietą pagal beta-laktamazės įtakos ir toliau kontaktuoja su PBP ant vidinės membranos mikrobų ląstelių.

Pagrindinė cefalosporinų grupė

Atsižvelgiant į antimikrobinio aktyvumo spektrą, cefalosporinai paprastai yra suskirstyti į keturias kartas.

Pirmieji cefalosporinai buvo ne pradžioje 60-ųjų praėjusio šimtmečio klinikoje - pirmasis cefaloridino tada cefalotinui, sefazolinas, ir geriamųjų vaistų (cefaleksiną, cefakloras, cefadroksilas, cefakloro) skaičių. Šiems vaistams būdingas didelis aktyvumas daugiausia nuo gramteigiamų bakterijų (stafilokokų, streptokokų, pneumokokų), išskyrus enterokokus, Staphylococcus epidermidis ir MRSA. Jų aktyvumas prieš gramneigiamų bakterijų yra ribotas (daugiausia Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus mirabilis), ir preparatai, lengvai hidrolizuoti beta-laktamazės šie patogenai. Dėl cefalosporinų jautrių burnos ertmės anaerobų. Cefazolinas ir cefalotinas veikia prieš Moraxella catarrhalis ir Klebsiella pneumoniją.

Sefazolinas - geriausiai žinomas ir labiausiai paplitęs parenteraliniu būdu aš kartos cefalosporinų, cefaleksinas ir - dažniausiai žodžiu cefalosporinų arti išilgai veiksmų spektro Cefazolin'as, pasižymintį aktyvumu, prieš hemolizinės streptokokų.

Pagrindinė cefazolino vartojimo indikacija šiuo metu yra operacinė profilaktika chirurgijoje. Jis taip pat vartojamas odos ir minkštųjų audinių infekcijoms gydyti. Šiandienos rekomendacijos cefazolino vartojimui šlapimo ir kvėpavimo takų infekcijoms gydyti turėtų būti laikomos nepakankamai pagrįstais dėl jo siauro aktyvumo spektro ir plitimo tarp potencialių patogenų atsparumo.

Tsefaleksinas skiriamas streptokokiniam tonzilofarinigiui gydyti (antrosios eilės vaistas) ir komplikuotoms odos ir minkštųjų audinių, kurių stiprumas yra lengvas ar vidutinio sunkumo, gydymui.

Nuo vidurio 60-ųjų praėjusio šimtmečio buvo pažymėta dažnumo padidėjimą nozokomialnyhinfektsy sukeltos gramneigiamų organizmų, ir todėl toliau ieškant naujų vaistų keliose cefalosporinų antibiotikų skaičių buvo siekiama narkotikų kūrimo su dideliu aktyvumu prieš šių mikroorganizmų. Dėl to praėjusio amžiaus 70-ųjų metų klinikinėje praktikoje pasirodė antrosios kartos cefalosporinai.

II kartos cefalosporinai (cefamandolas, cefoksitino, cefakloras, loracarbef, cefonicidas, cefotetan, tseforanid, cefuroksimo, cefuroksimo aksetilo) parodė, padidėjo (palyginti su I-kartos cefalosporinams) veiklos prieš gram-neigiamų bakterijų (pirmiausia Haemophilus influenzae) ir didesnį stabilumą ß- laktamazė. Tuo pačiu metu šie vaistai išliko labai aktyvūs prieš gramteigiamas bakterijas. Apribojimai dėl naudojimas II kartos narkotikų ligoninės infekcijos yra mažas fizinis aktyvumas prieš tam tikrų gramneigiamų mikroorganizmų (Enterobacter spp., Gitrobacter diveraua spp., Serratia spp., Proteus rettgeri, Klebsiella spp., Proteus vulgaris) ir fizinio jautrumo jų nepriklausančių-fermentuojant mikroorganizmų nebuvimas ( Pseudomonas spp. Ir Acinetobacter spp.).

Indikacijos cefuroksimo vartojimui šiuo metu yra komplikuotos pneumonijos, reikalaujančios hospitalizacijos; bendruomenėje įsigyjamos odos ir minkštųjų audinių infekcijos; šlapimo takų infekcijos (vidutinio sunkumo arba sunkus pielonefritas); operacinė profilaktika chirurgijoje. Xorimax ir cefakloras naudojamas terapijai infekcijų viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų infekcijos (ūminio vidurinės ausies uždegimo, ūminio sinusito, paūmėjimo lėtinis bronchitas, bendruomenėje įgyta pneumonija), šlapimo takų infekcija (pielonefritas lengvas arba vidutinio sunkumo, pielonefrito nėščioms moterims ir maitinančioms motinoms, ūminis vaikų celiuliozė ir pielonefritas), komplikuotos odos ir minkštųjų audinių, kurios yra lengvos arba vidutinio sunkumo, infekcijos.

Į cefalosporinų III kartos (ceftriaksono, cefotaksimą, ceftazidimo, ceftazidimo, ceftizoksimas, Cefixime ir ceftibuten), labai aktyvus praktiškai nuo daugumos gramneigiamų bakterijų, leidžiama pasiimti raktą sprendžiant didėjančio atsparumo ligoninės padermių gramneigiamų bakterijų problemą atsiradimas. Praėjusio šimtmečio 80-ųjų dauguma mikroorganizmų ligoninių padermių parodė didelį jautrumą III kartos cefalosporinams, o tai nustatė jų patikimą klinikinį veiksmingumą įvairių lokalizacijų infekcijose.

Šioje grupėje pagrindiniai antimikrobiniai vaistai yra cefotaksimas ir ceftriaksonas, kurie beveik identiški jų antimikrobinėms savybėms. Abu yra būdingi dideli aktyvumo lygiai prieš Streptococcus spp., Su dideliu penicilinui atsparių pneumokokų kiekio, išlaikančio jautrumą cefotaksimui ir ceftriaksonui. Tas pats modelis būdingas žalioms streptokokoms. Cefotaksimas ir ceftriaksonas yra aktyvūs prieš S. aureus, išskyrus MRSA, ir šiek tiek mažiau nei koaguliazės neigiamų stafilokokų. Korinabakterijos (išskyrus C. jeikeium) paprastai yra jautrūs, enterokokai, MRSA, L. monocytogenes, B. antracis ir B. cereus yra atsparūs. Cefotaksimas ir ceftriaksono yra labai aktyvus prieš meningokokuose, Neisseria gonorrhoeae, H. influenzae ir M. catarrhalis, įskaitant prieš padermių su sumažėjusiu jautrumu penicilinui, nepriklausomai nuo to, atsparumo mechanizmo. Cefotaksimas ir ceftriaksonas turi didelį natūralų aktyvumą prieš beveik visus Enterobacteriaceae šeimos narius, įskaitant mikroorganizmus, kurie gamina plačią spektrą β-laktamazę4. Atsparumas E. coli ir Klebsiella spp. dažniausiai dėl to, kad gaminama išplėstinė spektro β-laktamazė. Stabilumas Enterobacter spp., C. freundil, Serratia spp., M. morganii, p stuartii, p rettgeri paprastai yra susijusi su perprodukcijos chromosomų β-laktamazės ir C klasės cefotaksimą ceftriaksono kartais yra aktyvus in vitro prieš keletą padermių P. aeruginosa, kiti ne fermentiniai mikroorganizmai ir B. fragilis, tačiau jie niekada neturėtų būti naudojami tinkamoms infekcijoms.

Cefiksimas ir ceftibuten skiriasi nuo cefotaksimo ir ceftriaksono, kurio savybės yra tokios:

didelio aktyvumo Staphylococcus spp. trūkumas;

ceftibuten yra neaktyvus prieš pneumokokus ir žalias streptokokas;

abu vaistai yra neaktyvūs arba neaktyvūs, palyginti su Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri.

Ceftazidimas ir cefoperazonas, atsižvelgiant į jų pagrindines antimikrobines savybes, yra panašūs į cefotaksimą ir ceftriaksoną. Jų skiriamieji požymiai yra šie:

išreikštas (ypač ceftazidime) aktyvumas prieš P. aeruginosa ir kitus nekrozuojamus mikroorganizmus;

žymiai mažiau aktyvumo prieš streptokokus, ypač S. pneumoniae;

didelis jautrumas hidrolizei išplėsto spektro β-laktamazių.

Cefoperazonas, skirtingai nei cefotaksimas, blogiau patenka į kraujo ir smegenų barjerą, jo pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis. Ypač svarbu sukurti apsaugotą III kartos cefalosporino inhibitorių, kuriame yra cefoperazono ir β-laktamazės inhibitoriaus - sulbaktamo derinys. Sulbactam neturi realaus antibakterinio poveikio, išskyrus veikimą prieš Neisseriaceae ir Acinetobacter. Tačiau, remiantis belaidžių bakterijų sistemų biocheminių tyrimų rezultatais, buvo nustatyta, kad sulbaktamas negrįžtamai slopina svarbiausią β-laktamazę, kurią gamina mikroorganizmai, atsparūs β-laktaminiams antibiotikams. Kadangi sulbaktamas taip pat prisijungia prie tam tikrų peniciliną surišančių baltymų, jautrūs mikroorganizmai tampa jautresni sulbactamo / cefoperazono veikimui nei vien tik cefoperazono poveikiui.

Sulbactamo ir cefoperazono derinys yra aktyvus prieš visus cefoperazonui jautrius mikroorganizmus. Be to, kai naudojant minėtas derinys yra pastebėti sinergetinis poveikis jos komponentų (sumažinti minimalų slopinančio koncentraciją (MIC) maždaug keturis kartus, lyginant su vartojama vien tik kiekvieno komponento MIC), susijusius su tokiais organizmų: Haemophilus influenzae, Bacteroides padermės, Acinetobacter calcoaceticus,. Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus. Palyginti su cefoperazonu, kombinuotojo vaisto veikimo spektras plečiasi anaerobiniais mikroorganizmais, vaistas taip pat aktyvus daugeliui enterobakterijų kamienų, gaminančių plačią ir išplėstą β-laktamazės spektrą. Šis antimikrobinis vaistas yra labai aktyvus prieš Acinetobacter spp. dėl antibakterinio sulbaktamo aktyvumo. Šio vaisto skiriama gydyti sunkias, įgytas bendruomenėje, taip pat hospitalines infekcijas - pneumoniją, sepsį, infekcinį endokarditą, šlapimo takų infekcijas. Jis vartojamas sunkioms infekcijoms, kurias sukelia mišrus daug rezistentiškas bet kurios lokalizacijos mikrofloras, ypač pilvo ir dubens mikroorganizmų ligoms.

Pabaigoje 80-ųjų praėjusio šimtmečio jis buvo sukurtas IV kartos vaistus (cefpiromas, cefepime), kuris apjungia aukštos cefalosporinai III kartos aktyvumą prieš stafilokokus ir aukštos III veikla kartos cefalosporinams prieš gramneigiamas bakterijas. Praktiškai svarbu tai, kad IV kartos cefalosporinai tam tikrais atvejais yra aktyvūs prieš tuos Enterobacteriaceae padermes, kurios yra atsparios III kartos vaistams.

Daugeliu atvejų cefepimas yra artimas III kartos cefalosporinams. Tačiau, dėl tam tikrų savybių cheminės struktūros ji yra padidėjusi įsiskverbimą į išorinės membranos gram-neigiamų bakterijų ir sąlyginį atsparumą hidrolizei chromosomų beta-laktamazės C. klasės, tad "kartu su savybių, būdingų bazinių III kartos cefalosporinų (cefotaksimą, ceftriaksonas), cefepime pasižymint šias funkcijas:

didelis aktyvumas prieš P. aeruginosa ir nefermentinius mikroorganizmus;

aktyvumas prieš mikroorganizmų - tokie overproducing chromosomų beta-laktamazės iš C kaip Enterobacter spp, C. frettndii, Serratia spp, M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri klasės;..

didesnis pasipriešinimas hidrolizei išplėsto spektro β-laktamazių.

IV kartos cefalosporinai skiriami daugelio atsparių mikroflorų sukeliamų sunkių, dažniausiai hospitalinių infekcijų gydymui: apatinių kvėpavimo takų infekcijomis (pneumonija, plaučių abscesas, pleuros empirema); komplikuotos šlapimo takų infekcijos; odos, minkštųjų audinių, kaulų ir sąnarių infekcijos; intraabdominalinės infekcijos; sepsis. Be to, jie yra skirti infekcijų gydymui neutropenijos ir kitų imunodeficito būklių fone.

Daugelis vaistų (cefaleksinas, cefuroksimas ir tt) gali būti absorbuojamos virškinimo trakte. Parenteraliniam vartojimui cefalosporinus galima vartoti į veną arba į raumenis (cefalotinas skiriamas tik intraveniniam vartojimui). Reikia pažymėti, kad daugumos cefalosporinų injekcija į raumenis yra labai skausminga, todėl rekomenduojama naudoti tirpiklį anestezijos (lidokaino).

Cefalosporinai lengvai įsiskverbia į įvairius kūno audinius ir aplinką, įskaitant plaučius, dubens organus, perikardą, pilvą, pleuros ir sinovines membranas. Terapiniu požiūriu daugelio cefalosporinų (ceftriaksono, cefuroksimo, ceftazidimo, cefotaksimo) galimybė įsiskverbti į smegenų skystį yra labai svarbus.

Dauguma cefalosporinų išsiskiria per inkstus; tuo pačiu metu šių junginių koncentracija susidaro šlapime, daug kartų viršijanti minimalų slopinamąjį kiekį daugumai faktinių šlapimo takų infekcijų sukeliančių veiksnių. Dėl to gydant pastarąsias gali būti sėkmingai naudojamos cefalosporinos vidutinės terapinės dozės, tačiau su glomerulų filtracijos sumažėjimu būtina atitinkamai ištaisyti antibakterinio vaisto dozę. Šios taisyklės išimtis yra ceftriaksonas ir cefoperazonas, kurie daugiausia išsiskiria į tulžį. Šie vaistai nepašalinami hemodializės būdu, todėl atliekant šią procedūrą nereikia papildomai padidinti antibiotiko dozės.

Kepenų ligomis, net jei nėra ascito ir jo poveikis antibiotikų pasiskirstymui, daugumos cefalosporinų farmakokinetika yra reikšmingai sutrikusi.

Skirtingai nuo fluorokinolonų ir aminoglikozidų, cefalosporinai neturi dozės priklausomo baktericidinio poveikio [19, 26]. Gavus narkotikus greitai pasiekė didžiausia koncentracija kraujo serume su vėlesniais sumažėja minimaliai slopinimo žemiau: pusinės daugumos cefalosporinų yra tik 0,5-2 valandos ir 8 valandas pasiekia ceftriaksono šiuo klausimu, taip pat nestabilios ir trumpalaikis postantibioticski. poveikis turi griežtai laikytis rekomendacijų dėl cefalosporinų vartojimo dažnumo.

Cefalosporinų klinikinio naudojimo ypatybės

Alergija. Kryžius į visus cefalosporinus. Alergija pirmosios kartos cefalosporinams gali pasireikšti 10% pacientų, kurie serga alergija penicilinams. Kryžminė alergija II-III kartos penicilinams ir cefalosporinams stebimas daug rečiau (1-3%). Jei anksčiau yra alerginių reakcijų (pvz., Dilgėlinė, anafilaksinis šokas) prieš penicilinus, tada I kartos cefalosporinus reikia vartoti atsargiai. Kitų kartų cefalosporinai yra saugesni.

Gestavimo laikotarpis Cefalosporinai vartojami nėštumo metu be jokių apribojimų, nors tinkamų kontroliuojamų jų nėščių ir embrionų saugumo tyrimų neatlikta.

Žindymo laikotarpis. Mažos cefalosporinų koncentracijos patenka į motinos pieną. Vartojant žindymo metu, yra žarnyno mikrofloros pokyčiai, vaiko jautrinimas, odos išbėrimas, kandidozė, todėl vaistus reikia vartoti atsargiai. Negalima skirti cefiksimo ir ceftibuteno dėl tinkamų klinikinių tyrimų stokos.

Pediatrija Naujagimiuose galimas pusinės eliminacijos laikas cefalosporinų, dėl kurio uždelstas inkstų ekskrecija. Ceftriaksonas, kuris turi didelį ryšį su plazmos baltymais, gali išstumti bilirubiną nuo jo prisijungimo prie baltymų, todėl jį reikia atsargiai skirti naujagimiams, sergantiems hiperbilirubinemija, ypač priešlaikiniuose.

Geriatrija Dėl vyresnio amžiaus žmonių inkstų funkcijos pokyčių cefalosporinų išsiskyrimas gali sulėtinti, todėl gali prireikti koreguoti dozavimo režimą.

Sutrikusi inkstų funkcija. Atsižvelgiant į tai, kad dauguma cefalosporinai daugiausia šalinamas pro inkstus į aktyvią būseną, dozavimas šių antimikrobinių medžiagų (išskyrus cefoperazonas ir ceftriaksono) inkstų nepakankamumas tema korekcijos. Naudojant cefalosporinus didelėmis dozėmis, ypač kartu su aminoglikozidais arba kilpos diuretikais, galima nefrotoksinį poveikį.

Kepenų disfunkcija. Didelė cefoperazono dalis išsiskiria su tulipimi, todėl sunkiomis kepenų ligomis būtina mažinti jo dozę. Pacientams, sergantiems kepenų liga, vartojant cefoperazoną padidėja hipoproteribibemijos ir kraujavimo rizika; profilaktikai rekomenduojama vartoti vitaminą K.

Stomatologija. Ilgalaikis cefalosporinų vartojimas gali sukelti burnos kandidozę.

Taigi cefalosporino antibiotikai yra labai veiksmingi ir saugūs vaistai gydant įvairių bakterijų infekcijas. Nepaisant ilgalaikio jų vartojimo ir kai kurių mikroorganizmų jautrumo mažinimo, cefalosporinai, ypač III ir IV kartos, vis dar yra svarbūs gydant daugumą įgytų ir hospitalinių infekcijų.

Pirmieji MGMU juos. I.M. Sechenov

Katedros klinikinės farmakologijos ir vidaus medicinos prodeutika

Antibiotikų grupės cefalosporinų apžvalga su vaistų pavadinimais

loading...

Viena iš dažniausiai klasifikuojamų antibakterinių vaistų yra cefalosporinai. Pagal jų veikimo mechanizmą jie yra ląstelių sienelių sintezės inhibitoriai ir stiprus baktericidinis poveikis. Kartu su penicilinais, karbapenemai ir monobaktamai sudaro beta-laktaminių antibiotikų grupę.

Cefalosporino antibiotikų klasifikacija ir pavadinimai

loading...

Patogių narkotikų sąrašas pateikiamas penkių kartų grupių.

Pirmoji karta

Parenteralinis arba intramuskulinis (toliau in / m):

  • Cefazolinas (kefzolas, cefazolino natrio druska, cefamezinas, lizolinas, orozolinas, natsefas, totafas).

Žodžiu, t. Y. formos oraliniam vartojimui, tabletės arba suspensijos forma (toliau trans.):

  • Cefaleksinas (cefalexinas, cefalexinas-AKOS)
  • Cefadroksilas (biodroksilas, durocefas)

Antrasis

  • Cefuroksimas (zinacefas, axetinas, ketocefas, cefuras, cefuroksimo natris).
  • Cefoxitinas (Cefoxitino natris, Anaerotsefas, Mefoxinas).
  • Cefotetanas (Cefotetanas).

Trečia

  • Cefotaksimas.
  • Ceftriaksonas (Rofetsinas, Ceftriaxonas-AKOS, Lendatsinas).
  • Cefoperazonas (Medocefas, Cefobitas).
  • Ceftazidimas (Fortum, viceprezidentas, kefadimas, ceftazidimas).
  • Cefoperazonas / sulbaktamas (sulperazonas, Sulperacefas, sulzonacetas, Backperazonas, Sultsefas).

Ketvirta

  • Cefepimas (Maxipimas, Maxicefas).
  • Ceffirm (Cefnorm, Izodepoi, Keiten).

Penkta. Anti mrsa

  • Ceftobiprolas (Zeftera).
  • Ceftarolis (Zinforo).

Floros jautrumo laipsnis

Žemiau pateiktoje lentelėje parodoma cefalospaso veiksmingumas. atsižvelgiant į žinomas bakterijas nuo - (mikroorganizmų atsparumas vaisto poveikiui) iki ++++ (maksimalus poveikis).

* Cefalosporinų grupės antibiotikai, pavadinimai (su anaerobiniu aktyvumu): mefoxinas, anaerotsefas, cefotetanas + visi trečiojo, ketvirto ir penktojo kartų atstovai.

Istorijos atidarymas ir gavimo mechanizmas

loading...

1945 m. Italijos profesorius Giuseppe Brotzu, studijuodamas nuotekų valymo savybes, išskyrė grybelio štamą, galinčią gaminti medžiagas, kurios slopina gramteigiamos ir gramneigiamos floros augimą ir dauginimąsi. Atliekant tolesnius tyrimus, Cephalosporium acremonium kultūros vaistas buvo ištirtas pacientams, sergantiems sunkiosios vidurių šiltinės formos formomis, todėl greitai pasireiškė šios ligos dinamika ir greitas pacientų atsigavimas.

Pirmasis cefalosporino antibiotikas, cefalotinas, 1964 m. Buvo sukurtas Amerikos farmacijos kampanijos Eli Lilly.

Gauti šaltinį buvo cefalosporinas C, natūralus pelėsių grybų gamintojas ir 7-aminocefalosporaninės rūgšties šaltinis. Medicinos praktikoje naudojami pusiau sintetiniai antibiotikai, gauti acilituojant 7-ACC amino grupėje.

1971 m. Sintezuotas cefazolinas, kuris tapo pagrindiniu antibakteriniu vaistu per visą dešimtmetį.

Pirmasis antrosios kartos vaistas ir protėvis buvo 1977 m. Gautas cefuroksimas. Dažniausiai naudojamas antibiotikas medicinos praktikoje ceftriaksonas buvo sukurtas 1982 m., Aktyviai naudojamas ir nepasiduoda iki šiol.

Nepaisant panašumų struktūros egzistavimą su penicilinų apibrėžiančių panašų mechanizmą antibakteriniu veiksmų ir kryžminių alergijos buvimą, cefalosporinai turi spread spectrum poveikį patogeninių flora, didelis stabilumas su beta laktamazių (fermentų bakterinės kilmės ardančių struktūra antimikrobinis beta laktaminiams žiedas).

Šių fermentų sintezė sukelia natūralų mikroorganizmų atsparumą penicilinams ir cefalosporinams.

Cefalosporinų bendrosios savybės ir farmakokinetika

loading...

Visi šios klasės vaistai yra skirtingi:

  • baktericidinis poveikis patogenams;
  • lengvas toleravimas ir santykinai mažas nepageidaujamų reakcijų dažnis, palyginti su kitais antimikrobiniais preparatais;
  • kryžminės alerginės reakcijos su kitais beta-laktamais;
  • didelis sinergizmas su aminoglikozidais;
  • minimalus žarnyno mikrofloros sutrikimas.

Cefalosporinų pranašumas taip pat gali būti siejamas su geru biologiniu prieinamumu. Cefalosporino antibiotikai tabletėse turi didelį virškinamojo trakto virškinamumą. Narkotikų sugertis padidėja vartojant valgio metu arba iš karto po valgio (išskyrus Cefaklorą). Parenteraliniai cefalosporinai veikia IV ir IV. Jie turi didelį sklaidos indeksą audiniuose ir vidaus organuose. Didžiausia vaistų koncentracija susidaro plaučių, inkstų ir kepenų struktūrose.

Aukštas vaisto kiekis žarnyne sukelia ceftriaksoną ir cefoperazoną. Dviejų ekskrecijos būdų (kepenų ir inkstų) buvimas leidžia veiksmingai juos naudoti pacientams, sergantiems ūminiu ar lėtiniu inkstų nepakankamumu.

Cefotaksimas, cefepimas, ceftazidimas ir ceftriaksonas gali patekti į kraujo ir smegenų barjerą, sukuriant kliniškai reikšmingą koncentraciją smegenų skystyje ir skiriant smegenų odos uždegimui.

Patogeno atsparumas gydymui antibiotikais

loading...

Vaistiniai preparatai su baktericidiniu veikimo mechanizmu yra maksimaliai aktyvūs organizmams, kurie yra augimo ir dauginimo fazėse. Kadangi mikrobinio organizmo siena yra suformuota iš aukšto polimero peptidoglikano, jos veikia savo monomerų sintezės lygiu ir sutrikdo skersinių polipeptidinių tiltelių sintezę. Tačiau dėl patogenų biologinio specifiškumo skirtingos rūšys ir klasės gali atsirasti skirtingos, naujos struktūros ir funkcionavimo būdai.

Miko-pazma ir protozoos neturi apvalkalo, o kai kuriose grybų rūšyse yra chitino siena. Dėl šios specifinės struktūros nurodytos patogenų grupės nėra jautrūs beta-laktamų veikimui.

Natūralus virusų atsparumas antimikrobinėms medžiagoms yra dėl to, kad jų veiklai nėra molekulinio tikslo (sienos, membranos).

Atsparumas chemoterapinėms medžiagoms

Be natūralios rūšies morfofiziologinių savybių dėl rūšies, galima pasipriešinti.

Svarbiausia tolerancijos formavimo priežastis - neracionalus antibiotikų terapija.

Chaotic, nepagrįstų savarankiškai paskirtas farmacija, dažnai panaikinimas perėjimo į kitą agentą, narkotikų su trumpais intervalais panaudojimo laikas, sutrikimas, arba pagal receptą dozes instrukcijas, taip pat priešlaikinio nutraukimo antibiotikas - sukelti mutacijas ir atsparių padermių atsiradimą nereaguoja į klasikinės schemos gydymas.

Klinikiniai tyrimai parodė, kad ilgas intervalas tarp antibiotikų skyrimo visiškai atkuria bakterijų jautrumą jo poveikiui.

Įsigytos tolerancijos pobūdis

Mutacija-parinkimas

  • Greitas atsparumas, streptomicino tipas. Sukurta makrolidų, rifampicino, nalidikso rūgšties.
  • Lėtas, penicilino tipo. Speciali cefalosporinai, penicilinai, tetraciklinai, sulfonamidai, aminoglikozidai.

Perdavimo mechanizmas

Bakterijos gamina fermentus, kurie inaktyvuoja chemoterapinius vaistus. Mikroorganizmų beta-laktamazės sintezė naikina vaisto struktūrą, atsiranda atsparumas penicilinams (dažniau) ir cefalosporinai (rečiau).

Atsparumas ir mikroorganizmai

Dažniausiai atsparumas būdingas:

  • stafilas ir enterokokai;
  • E. coli;
  • Klebsiella;
  • Mycobacterium tuberculosis;
  • shigella;
  • pseudomonados.

Programos funkcijos

loading...

Pirmoji karta

Šiuo metu naudojama chirurginėje praktikoje operacinių ir pooperacinių komplikacijų prevencijai. Jis naudojamas odos ir minkštųjų audinių uždegimo procesuose.

Neveikia su šlapimo ir viršutinių kvėpavimo takų pažeidimais. Naudojamas streptokokinio tonzilofaringito gydymui. Jie turi gerą biologinį prieinamumą, bet nesukuria didelės kliniškai reikšmingos koncentracijos kraujyje ir vidaus organuose.

Antrasis

Efektyviai pacientams, sergantiems ne ligoninės pneumonija, gerai derinami su makrolidais. Jie yra geros inhibitorių penicilinų alternatyva.

Cefuroksimas

  1. Rekomenduojamas vidurinės ausies uždegimas ir ūmus sinusitas.
  2. Nenaudojamas nervingos sistemos ir meninges nugalime.
  3. Jis naudojamas priešoperacinei antibiotikų profilaktikai ir vaistų dangai chirurginiam intervencijai.
  4. Paskirtas lengvas uždegimines odos ir minkštųjų audinių ligas.
  5. Įtraukta į kompleksinį šlapimo takų infekcijų gydymą.

Dažnai naudojamas stacionarus gydymas su parenteriniu būdu paskirtu cefuroksimo natriu ir po to peroraliai cefuroksimo aksetile.

Cefakloras

Nepriskirtas ūminiam vidurinės ausies uždegimui dėl mažos koncentracijos skysčių aplinkoje. ausis Veiksminga kaulų ir sąnarių infekcinių ir uždegiminių procesų gydymui.

Trečios kartos cefalosporino antibiotikai

Naudojamas su bakteriniu meningitu, gonoreju, apatinių kvėpavimo takų užkrečiamosiomis ligomis, žarnyno infekcijomis ir tulžies takų uždegimu.

Na įveikti kraujo ir smegenų barjerą, gali būti naudojamas uždegiminiams, bakteriniams nervų sistemos pažeidimams.

Ceftriaksonas ir cefoperazonas

Tai yra pasirinktini vaistai pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Pašalinta per inkstus ir kepenis. Dozės keitimas ir reguliavimas yra būtinas tik tuo atveju, kai kartu yra inkstų ir kepenų nepakankamumas.

Cefoperazonas praktiškai nepadeda išardyti kraujo ir smegenų barjerą, todėl jis nenaudojamas meningitui.

Cefoperazonas / sulbaktamas

Ar vienintelis inhibitorius cefalosporinas.

Sudaro cefoperazonas kartu su beta laktamazės inhibitoriumi sulbaktamu.

Veiksmingas anaerobiniais procesais, jį galima skirti kaip vienkartinį dubens ir pilvo ertmės uždegiminių ligų gydymą. Be to, jis aktyviai naudojamas esant didelio laipsnio hospitalinėms infekcijoms, nepriklausomai nuo lokalizacijos.

Cefalosporinų antibiotikai gerai derinami su metronidazolu intraabdominalinei ir dubens infekcijai gydyti. Ar vaistiniai preparatai yra sunkūs, sudėtingi inf. šlapimo takų. Naudojamas sepsiui, infekciniams kaulinio audinio pažeidimams, odai ir poodiniams riebalams.

Paskirta neutropenija.

Penktosios kartos vaistiniai preparatai

Apima visą 4-osios veiklos spektrą ir veikia penicilinui atsparią florą ir MRSA.

  • jaunesni nei 18 metų;
  • pacientams, sergantiems konusavine epilepsija ir inkstų nepakankamumu.

Ceftobiprolas (Zeftera) yra veiksmingiausias diabeto pėdos infekcijų gydymas.

Pagrindinių grupės atstovų naudojamos dozės ir dažnumas

loading...

Parenterinis vartojimas

Naudojamas in / in ir / m įvadas.

Kokie antibiotikai yra cefalosporinai, skirti vartoti per burną?

Nepageidaujamas poveikis ir vaistų deriniai

loading...
  1. Antacidinių vaistų paskyrimas žymiai sumažina nuolatinio antibiotikų terapijos veiksmingumą.
  2. Cefalosporinus nerekomenduojama derinti su antikoaguliantais ir antitrombocitais, trombolitiniais vaistais, todėl padidėja žarnyno kraujavimo pavojus.
  3. Nebuvo sujungtas su kilpinių diuretikų, nes nefrotoksinio poveikio rizika.
  4. Geriamam alkoholiui, cefoperazonas turi didelę disuliframinio poveikio vertę. Saugoma iki kelių dienų po to, kai visiškai panaikinamas vaistas. Gali sukelti hipoproteribeminemiją.

Paprastai pacientai juos gerai toleruoja, tačiau reikia atsižvelgti į labai dažnesnes kryžmines alergines reakcijas su penicilinais.

Dažniausiai pasitaikantys dispepsiniai sutrikimai, retai - pseudomembraninis kolitas.

Galimas: žarnyno disbiozė, burnos ertmės kandidozė ir makštis, trumpalaikis kepenų transaminazių padidėjimas, hematologinės reakcijos (hipoproteribemija, eozinofilija, leukozė ir neutropenija).

Įvedus Zeftera, galimas flebito vystymasis, skonio perviršis, alerginių reakcijų atsiradimas: angioedemos, anafilaksinio šoko, bronchų spazmatinių reakcijų, sergančios ligos atsiradimo, daugiaformės eritemos atsiradimo.

Retais atvejais gali atsirasti hemolizinė anemija.

Ceftriaksonas neskiriamas naujagimiams dėl didelės branduolinės gelta išsivystymo rizikos (dėl bilirubino perkėlimo iš plazmos albumino) ir nėra skiriamas pacientams, sergantiems tulžies takų infekcijomis.

Įvairios amžiaus grupės

loading...

Cefalosporinai 1-4 kartos yra naudojamos moterims gydyti nėštumo metu, be apribojimų ir teratogeninio poveikio.

Penktasis atvejis skiriamas tais atvejais, kai teigiamas poveikis motinai yra didesnis už galimą pavojų negimusiam vaikui. Mažai įsiskverbia į motinos pieną, tačiau paskyrimas žindymo metu gali sukelti vaiko burnos gleivinės ir žarnyno disbakteriozę. Be to, nerekomenduojama naudoti penktosios kartos "Cefixime", "Ceftibuten".
Naujagimiai rekomenduojamos didesnės dozės dėl uždelsto inkstų ekskrecijos. Svarbu prisiminti, kad Cefipim leidžiama vartoti tik nuo dviejų mėnesių amžiaus, o Cefixim - nuo šešių mėnesių.
Senyviems pacientams dozės turi būti reguliuojamos pagal inkstų funkcijos ir biocheminio kraujo tyrimo rezultatus. Taip yra dėl to, kad amžiaus trukmė yra cefalosporinų išsiskyrimas.

Kepenų funkcijos patologijoje būtina sumažinti vartojamą dozę ir stebėti kepenų testus (ALAT, ASAT, timolio testas, bendrasis, tiesioginis ir netiesioginis bilirubino kiekis).

Straipsnis parengtas infekcinių ligų gydytojo
Černenkai A. L.

Mūsų svetainėje galite susipažinti su daugeliu antibiotikų grupių, išsamiais jų vaistų sąrašais, klasifikacijomis, istorija ir kita svarbia informacija. Norėdami tai padaryti, sukurkite skirsnį "Klasifikavimas" viršutiniame svetainės meniu.

Įsitink savo sveikatos specialistus! Padarykite susitikimą, kad pamatytumėte geriausią savo miesto gydytoją dabar!

Geras gydytojas yra bendrosios medicinos specialistas, kuris, atsižvelgdamas į jūsų simptomus, atliks teisingą diagnozę ir nustatys veiksmingą gydymą. Mūsų tinklalapyje galite pasirinkti gydytoją iš geriausių klinikų Maskvoje, Sankt Peterburge, Kazanėje ir kituose Rusijos miestuose bei gauti nuolaidą iki 65% registratūroje.

* Paspaudus mygtuką pateksite į specialų svetainės puslapį su paieškos formatu ir užsirašysite į jus dominantį specialisto profilį.

Farmakologinė grupė - cefalosporinai

loading...

Pogrupių preparatai nėra įtraukti. Įgalinti

Aprašymas

loading...

Cefalosporinai yra antibiotikai, kurių cheminė struktūra yra 7-aminocefalosporo rūgštis. Pagrindiniai cefalosporinų ypatumai yra plati spektras, didelis baktericidinis aktyvumas, santykinai didelis pasipriešinimas beta-laktamazėms, palyginti su penicilinais.

Atsižvelgiant į antimikrobinio aktyvumo spektrą ir jautrumą beta-laktamazei, išskiriami I, II, III ir IV kartų cefalosporinai. Pirmosios kartos cefalosporinai (siauras spektras) apima cefazoliną, cefalotiną, cefaleksiną ir tt; 2-osios kartos cefalosporinai (jie veikia gramneigiamas ir kai kurias gramneigiamas bakterijas) - cefuroksimą, cefotiamą, cefaklorą ir tt; III kartos cefalosporinai (platieji spektrai) - cefiksimas, cefotaksimas, ceftriaksonas, ceftazidimas, cefoperazonas, ceftibutenas ir tt; IV karta - cefepimas, cefpirimas.

Visi cefalosporinai turi didelį chemoterapinį aktyvumą. Pagrindinis bruožas Cefalosporinų aš karta yra jų aukštos antistaphylococcal veikla, įskaitant prieš penitsillinazoobrazuyuschih (beta laktamazoobrazuyuschih) atsparus benzilpenicilinui atmainų, visų streptokokų (išskyrus enterokokų) tipų, Neisseria gonorrhoeae. II kartos cefalosporinai taip pat turi didelį antistafilokokinį aktyvumą, įskaitant penicilinui atsparias štamas. Jie labai aktyvūs prieš Escherichia, Klebsiella, Proteus. III kartos cefalosporinai turi platesnį veikimo spektrą, negu I ir II kartų cefalosporinai, ir didesnį aktyvumą prieš gramneigiamas bakterijas. IV kartos cefalosporinai turi ypatingų skirtumų. Kaip II ir cefalosporinams III kartos, jie yra atsparūs plazmides beta laktamazių gramneigiamų bakterijų, bet be to, jie yra atsparūs prie chromosomų beta laktamazių veiksmų ir, skirtingai nuo kitų cefalosporinų eksponuoti didelio aktyvumo praktiškai visiems anaerobinių bakterijų ir Bacteroides. Susijusių su gramteigiamų mikroorganizmų yra šiek tiek mažiau aktyvus nei aš kartos cefalosporinams ir neviršytų III veikla kartos cefalosporinai poveikį gramneigiamų organizmų, bet jie yra atsparūs beta laktamazių ir yra labai veiksmingas prieš anaerobų.

Cefalosporinai turi baktericidinių savybių ir sukelia ląsteles. Šio efekto mechanizmas yra susijęs su žaizdos dalijimosi bakterijų ląstelių membrana dėl specifinio fermentų slopinimo.

Sukurta keletas kombinuotų vaistų, kuriuose yra penicilinų ir cefalosporinų kartu su beta-laktamazės inhibitoriais (klavulano rūgštimi, sulbaktamu, tazobaktamu).

Cefalosporinų veikimo mechanizmas

loading...

Cefalosporinai turi baktericidinį poveikį, kuris yra susijęs su sutrikusia bakterijų ląstelių sienelės formavimu (žr. "Penicilino grupė").

Veiklos spektras

I-III kartos serijose cefalosporinai pasižymi tendencija išplėsti veikimo spektrą ir didinti antimikrobinio aktyvumo lygį nuo gramneigiamų bakterijų su tam tikru aktyvumo mažėjimu prieš gramteigiamus mikroorganizmus.

Visiems cefalosporinams būdingas didelis aktyvumas prieš enterokokus, MRSA ir L.monocytogenes. CNS, mažiau jautrūs cefalosporinams nei S.aureus.

Pirmosios kartos cefalosporinai

Tačiau, pasireiškiantis panašus antimikrobinis spektras, vaistams, skirtiems peroraliniam vartojimui (cefaleksinas, cefadroksilas) yra šiek tiek mažesnis už parenteralinį (cefazolino) kiekį.

Antibiotikai veikia prieš Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) ir meticilinui jautrus Staphylococcus spp. Kalbant apie anti-pneumokokinį aktyvumą, pirmosios kartos cefalosporinai yra mažesni už aminopenicilinus ir daugumą vėlesnių cefalosporinų. Kliniškai svarbi funkcija - tai trūksta aktyvumo prieš enterokokus ir listerias.

Nepaisant to, kad pirmosios kartos cefalosporinai yra atsparūs stafilokokinės β-laktamazės veikimui, kai kurie šiems fermentams būdingi štamai gali būti šiek tiek atsparūs. Pneumokokai rodo, kad PR yra pirmosios kartos cefalosporinai ir penicilinai.

I kartos cefalosporinai turi siaurų aktyvumo spektrą ir mažą aktyvumą prieš gramneigiamas bakterijas. Jie veiksmingi prieš Neisseria spp., Tačiau šio fakto klinikinė reikšmė yra ribota. Veikla prieš H.influenzae ir M. satarrhalis yra kliniškai nereikšminga. Natūrali veikla prieš M. satarrhalis yra gana didelė, tačiau jie yra jautrūs hidrolizei β-laktamazėmis, kurios gamina beveik 100% štamų. Tarp Enterobacteriaceae šeimos narių yra jautrūs E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. ir P.mirabilis, o aktyvumas prieš Salmonella ir Shigella neturi klinikinės reikšmės. Tarp E.coli ir P.mirabilis štamų, sukeliančių bendruomenėje įsigytą ir ypač hospokomines infekcijas, įgytas pasipriešinimas yra plačiai paplitęs dėl plačios ir išplėstos β-laktamazės veikimo spektrų.

Kitos enterobakterijos, Pseudomonas spp. ir atsparios fermentuojančioms bakterijoms.

Daugelis anaerobų yra jautrūs, B.fragilis ir susiję mikroorganizmai yra atsparūs.

2 kartos cefalosporinai

Yra du skirtumai tarp dviejų pagrindinių šios kartos atstovų - cefuroksimo ir cefakloro. Su panašiu antimikrobiniu spektru, cefuroksimas yra aktyvesnis prieš Streptococcus spp. ir Staphylococcus spp. Abu vaistai yra neaktyvūs prieš enterokokus, MRSA ir Listeria.

Pneumokokai rodo PR į antros kartos cefalosporinus ir peniciliną.

II klasės cefalosporinų poveikis gramneigiamiems mikroorganizmams yra platesnis nei 1-osios kartos atstovų. Abu vaistai yra aktyvūs prieš Neisseria spp., Tačiau tik cefuroksimo aktyvumas prieš gonokokus yra kliniškai svarbus. Tsefuroksimas yra aktyvesnis prieš M. catarrhalis ir Haemophilus spp. Kadangi jis yra atsparus jų β-laktamazių hidrolizei, o cefakloras yra iš dalies sunaikinamas šiais fermentais.

Iš Enterobacteriaceae šeimos ne tik E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, bet ir Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus yra jautrūs. Kai šie mikroorganizmai gamina platų β-laktamazės spektrą, jie lieka jautrūs cefuroksimui. Tsefuroksimas ir cefakloras yra sunaikinti BLRS.

Kai kurie Enterobacter spp kamienai., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri gali eksponuoti vidutinio jautrumą cefuroksimas vitro, bet klinikinė taikymas AMP infekcijų, kurias sukelia išvardytų nepraktiška mikroorganizmų.

Pseudomonados, kiti fermentuojantys mikroorganizmai, B.a.fragilis grupės anaerobai yra atsparūs 2-osios kartos cefalosporinams.

III kartos cefalosporinai

III kartos cefalosporinai kartu su bendrais bruožais būdingi tam tikroms savybėms.

Šios grupės pagrindiniai AMP yra cefotaksimas ir ceftriaksonas, beveik identiški jų antimikrobinėms savybėms. Abu yra būdingi dideli aktyvumo lygiai prieš Streptococcus spp., Su dideliu penicilinui atsparių pneumokokų kiekio, išlaikančio jautrumą cefotaksimui ir ceftriaksonui. Tas pats modelis būdingas žalioms streptokokoms. Cefotaksimas ir ceftriaksonas yra aktyvūs prieš S.aureus, išskyrus MRSA, šiek tiek mažiau - prieš CNS. Korinenbakterijos (išskyrus C.jeikeium) paprastai yra jautrūs.

Enterokokai, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis ir B. cereus yra atsparūs.

Cefotaksimas ir ceftriaksonas labai aktyviai veikia meningokokus, gonokokus, H. influenzae ir M.catarrhalis, taip pat nuo stiebo, kurių jautrumas penicilinui yra mažesnis, neatsižvelgiant į atsparumo mechanizmą.

Cefotaksimą ir ceftriaksono turėti didelės gamtinės veikla prieš beveik visose Enterobacteriaceae šeimos narių, įskaitant mikroorganizmų, gaminančių β-laktamazės platų. Atsparumas E.coli ir Klebsiella spp. dažniausiai dėl BLS gaminimo. Stabilumas Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri paprastai yra susijusi su perprodukcijos chromosomų gonistus laktamazės iš C klasės

Cefotaksime ir ceftriaksonas in vitro kartais yra aktyvūs prieš kai kuriuos P. aeruginosa, kitus nekrozuojamus mikroorganizmus ir B. fragilis štamus, bet jie niekada neturėtų būti vartojami tinkamomis infekcijomis.

Ceftazidimas ir cefoperazonas, atsižvelgiant į jų pagrindines antimikrobines savybes, yra panašūs į cefotaksimą ir ceftriaksoną. Jų skiriamieji požymiai yra šie:

išreikštas (ypač ceftazidime) aktyvumas prieš P. aeruginosa ir kitus nekrozuojamus mikroorganizmus;

žymiai mažiau aktyvumo prieš streptokokus, ypač S.pneumoniae;

didelis jautrumas BLRS hidrolizei.

Cefiksimas ir ceftibuten skiriasi nuo cefotaksimo ir ceftriaksono šiais būdais:

didelio aktyvumo Staphylococcus spp. trūkumas;

ceftibuten yra neaktyvus prieš pneumokokus ir žalias streptokokas;

abu vaistai yra neaktyvūs arba neaktyvūs, palyginti su Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

IV kartos cefalosporinai

Daugeliu atvejų cefepimas yra artimas III kartos cefalosporinams. Tačiau, dėl tam tikrų savybių cheminės struktūros ji yra padidėjusi įsiskverbimą į išorinės membranos gram-neigiamų bakterijų ir sąlyginį atsparumą hidrolizei chromosomų beta-laktamazės C. klasės, tad "kartu su savybių, būdingų bazinių III kartos cefalosporinų (cefotaksimą, ceftriaksonas), cefepime pasižymint šias funkcijas:

didelis aktyvumas prieš P. aeruginosa ir nefermentinius mikroorganizmus;

veikla prieš mikroorganizmus - chromosomų B-laktamazės C klasės hiperprodukcija, tokia kaip: Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;

didesnis atsparumas BLRS hidrolizei (tačiau šio fakto klinikinė reikšmė nėra visiškai aiški).

Inhibitoriai cefalosporinai

Vienintelis šios β-laktamų grupės atstovas yra cefoperazonas / sulbaktamas. Palyginti su veiksmų cefoperazonas kartu rengiant išplėstą anaerobinių mikroorganizmų spektrą, narkotikų taip pat veikia prieš daugumos padermių Enterobacteriaceae gaminti ß-laktamazės ir plačiai paskleisti. Šis AMP yra labai aktyvus prieš Acinetobacter spp. dėl antibakterinio sulbaktamo aktyvumo.

Farmakokinetika

Geriamieji cefalosporinai gerai absorbuojami virškinimo trakte. Biologinis prieinamumas priklauso nuo konkretaus vaisto ir skiriasi nuo 40-50% (cefiksimo) iki 95% (cefaleksinas, cefadroksilas, cefakloras). Cefakloras, cefiksimas ir ceftibuten gali būti šiek tiek lėtesni, jei turite maistą. Hidroizoliuotas cefuroksimo aksetilas hidrolizuojamas, norint išlaisvinti aktyvų cefuroksimą, o maistas prisideda prie šio proceso. Parenteraliniai cefalosporinai gerai absorbuojami, kai įvedamas i / m.

Cefalosporinai išsiskiria daugelyje audinių, organų (išskyrus prostatos liauką) ir paslaptis. Didelės koncentracijos yra plaučiuose, inkstuose, kepenyse, raumenyse, oda, minkštuosiuose audiniuose, kauluose, sinoviale, perikardo, pleuros ir pilvaplėvės skysčiuose. Žiurkių srityje ceftriaksonas ir cefoperazonas sukuria aukščiausią lygį. Cefalosporinai, ypač cefuroksimas ir ceftazidimas, puikiai įsiskverbia į akispūdį, tačiau nesusidaro terapinis lygis akies užpakalinėje kameroje.

Gebėjimas įveikti BBB ir sukurti terapinę koncentraciją CSF yra labiausiai ryškus trečiosios kartos cefalosporinams - cefotaksimui, ceftriaksonui ir ceftazidime bei cefepime, priklausančiam ketvirtajai kartai. Tsefuroksimas vidutiniškai patenka per BBB tik su smegenų odos uždegimu.

Dauguma cefalosporinų praktiškai nėra metabolizuojami. Išimtis yra cefotaksimas, kuris yra biotransformuotas, kad sudarytų aktyvų metabolitą. Šie vaistai daugiausia išsiskiria per inkstus, o šlapime susidaro labai didelė koncentracija. Ceftriaksonas ir cefoperazonas turi dvigubą išskyrimo būdą - inkstus ir kepenis. Jos pusėjimo trukmė daugumos cefalosporinų svyruoja nuo 1-2 valandas. Ilgesnio pusperiodžio laikotarpį turi cefiksimo, ceftibuten (3-4 H) ir ceftriaksono (8,5 H), kuri leidžia jų priskyrimas 1 kartą per dieną. Inkstų nepakankamumas reikalauja pataisyti cefalosporinų (išskyrus ceftriaksoną ir cefoperazoną) dozavimo režimą.

Nepageidaujamos reakcijos

Alerginės reakcijos: dilgėlinė, bėrimas, daugiaformė eritema, karščiavimas, eozinofilija, serumo liga, bronchų spazmai, angioedema, anafilaksinis šokas. Pagalbinės priemonės anafilaksinio šoko atsiradimui: kvėpavimo takų užtikrinimas (prireikus intubacija), deguonies terapija, adrenalinas, gliukokortikoidai.

Hematologinės reakcijos: teigiamas Kumbso testas, retais atvejais eozinofilija, leukopenija, neutropenija, hemolizinė anemija. Cefoperazonas gali sukelti hipoproteribenemiją, turinčią linkę kraujuoti.

CNS: traukuliai (vartojant didelę dozę pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi).

Kepenys: padidėjusi transaminazių aktyvumas (dažniau su cefoperazonu). Didelės dozės ceftriaksonas gali sukelti cholestazę ir pseudo cholelitiazę.

Virškinimo trakto sutrikimai: pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pseudomembraninis kolitas. Jei įtariate pseudomembraninį kolitą (skysčio išmatos sumaišymą su krauju), turite atšaukti vaistą ir atlikti rektoromanoskopinį tyrimą. pagalbos priemonės: išsaugojimas vandens-elektrolitų balanso, peroraliai antibiotikų, jei būtina, aktyvus prieš C.difficile (metronidazolio arba vankomicino). Nenaudokite loperamido.

Vietinės reakcijos: skausmas ir infiltracija su / m injekcija, flebitas - su / įvedimo metu.

Kiti: burnos kandidozė ir makštis.

Indikacijos

Pirmosios kartos cefalosporinai

Pagrindinė cefazolino vartojimo indikacija šiuo metu yra operacinė profilaktika chirurgijoje. Jis taip pat vartojamas odos ir minkštųjų audinių infekcijoms gydyti.

Rekomendacijos cefazolino vartojimui kvėpavimo takų ir kvėpavimo takų infekcijų gydymui šiandien turėtų būti laikomos nepakankamai pagrįstais dėl jo siauro veiklos spektro ir plačiai paplitusio potencialių patogenų atsparumo.

bendruomenėje įgytos odos ir minkštųjų audinių, kurių stiprumas yra lengvas ar vidutinio sunkumo, infekcijos.

2 kartos cefalosporinai

infekcija IMP (vidutinio stiprumo pyelonefritas ir sunkus);

Cefuroksimo aksetilas, cefakloras:

infekcijos VDP ir NDP (CCA, ūminis sinusitas, lėtinio bronchito paūmėjimas, bendruomenėje įgyta pneumonija);

IJP (lengvas ar vidutinio stiprumo pyelonefritas, pielonefritas nėščioms ir žindančioms moterims, ūminis cistatas ir vaikų pikonefritas) infekcijos;

bendruomenėje įgytos odos ir minkštųjų audinių, kurių stiprumas yra lengvas ar vidutinio sunkumo, infekcijos.

Cefuroksimas ir cefuroksimo aksetilis gali būti naudojami kaip žingsnis terapijos.

III kartos cefalosporinai

Sunkios bendruomenės ir hospitalinės infekcijos:

Sunkios įvairaus lokalizacijos bendruomenėje įgytos ir hospitalinės infekcijos su patvirtintu ar tikėtinu etiologiniu vaidmeniu P. aeruginosa ir kitų nefermentinių mikroorganizmų.

Infuzijos dėl neutropenijos ir imunodeficito (įskaitant neutropeninį karščiavimą) fone.

Trečios kartos parenteralinių cefalosporinų vartojimas galimas tiek monoterapijos būdu, tiek kartu su kitomis AMP grupėmis.

Infekcijos infekcijos: lengvas ir vidutinio stiprumo pyelonefritas, pikonefritas nėščioms ir žindančioms moterims, ūminis cistitas ir vaikų pikonefritas.

Geriamoji laipteliu gydant įvairius sunkius bendruomenės ir hospokomines gramneigiamas infekcijas, pasiekus pastovų poveikį nuo parenterinių vaistų vartojimo.

VDP ir NDP infekcijos (ceftibuten nerekomenduojama galimai pneumokokinei etiologijai).

Sunkios, dažniausiai ligoninės, infekcijos, atsirandančios dėl daug rezistentiškos ir mišrios (aerobinės-anaerobinės) mikrofloros:

NDP infekcijos (pneumonija, plaučių abscesas, pleuros empyema);

Infekcijos dėl neutropenijos ir kitų imunodeficito būklių.

IV kartos cefalosporinai

Sunkios, dažniausiai ligoninės, infekcijos, kurias sukelia daug rezistentiškos mikrofloros:

NDP infekcijos (pneumonija, plaučių abscesas, pleuros empyema);

Infekcijos dėl neutropenijos ir kitų imunodeficito būklių.

Kontraindikacijos

Alerginė reakcija į cefalosporinus.

Įspėjimai

Alergija. Kryžius į visus cefalosporinus. Alergija pirmosios kartos cefalosporinams gali pasireikšti ir 10% pacientų, kurie serga alergišku penicilinu. Kryžminė alergija II-III kartos penicilinams ir cefalosporinams stebimas daug rečiau (1-3%). Jei prieš penicilinams yra tiesioginės alerginės reakcijos (pvz., Dilgėlinė, anafilaksinis šokas), pirmosios kartos cefalosporinus reikia vartoti atsargiai. Kitų kartų cefalosporinai yra saugesni.

Nėštumas Cefalosporinai vartojami nėštumo metu be jokių apribojimų, nors jų nėščių ir vaisių saugumo tyrimų nėra.

Maitinimas krūtimi. Mažos cefalosporinų koncentracijos patenka į motinos pieną. Naudojantis maitinančioms motinoms gali pasikeisti žarnyno mikrofloras, vaiko jautrinimas, odos bėrimas, kandidozė. Būkite atsargūs, kai vartojate maitinimą krūtimi. Negalima naudoti cefiksimo ir ceftibuteno, nes trūksta tinkamų klinikinių tyrimų.

Pediatrija Naujagimiuose galimas pusinės eliminacijos laikas cefalosporinų, dėl kurio uždelstas inkstų ekskrecija. Ceftriaksonas, kuris turi didelį ryšį su plazmos baltymais, gali išstumti bilirubiną nuo jo prisijungimo prie baltymų, todėl jį reikia atsargiai skirti naujagimiams, sergantiems hiperbilirubinemija, ypač priešlaikiniuose.

Geriatrija Dėl vyresnio amžiaus žmonių inkstų funkcijos pokyčių cefalosporinų išsiskyrimas gali sulėtinti, todėl gali prireikti koreguoti dozavimo režimą.

Sutrikusi inkstų funkcija. Atsižvelgiant į tai, kad dauguma cefalosporinų išsiskiria iš inkstų, daugiausia aktyvioje būsenoje, šių AMP (išskyrus ceftriaksoną ir cefoperazoną) dozavimo režimai dėl inkstų nepakankamumo gali būti ištaisyti. Naudojant cefalosporinus didelėmis dozėmis, ypač kartu su aminoglikozidais arba kilpos diuretikais, galima nefrotoksinį poveikį.

Kepenų disfunkcija. Didelė cefoperazono dalis išsiskiria su tulipimi, todėl sunkiomis kepenų ligomis būtina mažinti jo dozę. Pacientams, sergantiems kepenų liga, vartojant cefoperazoną padidėja hipoproteribibemijos ir kraujavimo rizika; Vitaminas V rekomenduojamas profilaktikai.

Stomatologija. Ilgalaikis cefalosporinų vartojimas gali sukelti burnos kandidozę.

Vaistų sąveika

Antacidai sumažina burnos cefalosporinų absorbciją virškinimo trakte. Tarp šių vaistų vartojimo turėtų būti bent 2 valandų intervalai.

Sujungus cefoperazoną su antikoaguliantais ir antitrombocitais, padidėja kraujavimo rizika, ypač virškinimo trakte. Cefoperazono derinimas su trombolikais nerekomenduojamas.

Jei gydymas cefoperazonu vartojamas alkoholiu, gali išsivystyti disulfiramo reakcija.

Cefalosporinų derinys su aminoglikozidais ir (arba) ciklo diuretikais, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali padidinti nefrotoksiškumo riziką.

Paciento informacija

Cefalosporinų viduje pageidautina gerti daug vandens. Tsefuroksimo aksetilis turi būti vartojamas su maistu, visi kiti vaistai - neatsižvelgiant į valgį (esant dispepsiniam reiškiniui, mes galime jį vartoti valgio metu arba po jo).

Skysta dozavimo forma, skirta nuryti, turi būti paruošta ir imama pagal pridedamas instrukcijas.

Visą gydymo kursą griežtai laikykitės paskirtos paskyrimo rūšies, nepraleiskite dozių ir reguliariai juos paimkite. Jei praleidote dozę, gerkite kuo greičiau; Nevartokite, jei šalia yra kita dozė; dozę nedubliuokite. Atsparumas gydymo trukmei, ypač streptokokinėms infekcijoms.

Pasikonsultuokite su gydytoju, jei per kelias dienas pagerėjimas nepasireiškia arba atsiranda naujų simptomų. Jei atsiranda bėrimas, dilgėlinė ar kiti alerginės reakcijos požymiai, nustokite vartoti vaistą ir pasitarkite su gydytoju.

Antacidų nerekomenduojama vartoti per 2 valandas prieš ir po cefalosporino vartojimo viduje.

Gydant cefoperazonu ir dvi dienas po jo pabaigos alkoholį reikia vengti.

Daugiau Straipsnių Apie Peršalimo