Claritromicinas vaikams: naudojimo instrukcijos

Makrolidų antibiotikai plačiai naudojami pediatrijoje, nes jie parodė, kad jų veiksmingumas yra daugelyje infekcinių ligų, o jų antimikrobinio poveikio spektras yra gana platus. Vienas iš šių vaistų yra klaritromicinas. Šis vaistas dažnai vartojamas suaugusiems žmonėms, sergantiems angina, sinusitu, pneumoniumi, pepsine opa ir kitomis patologijomis. Jei vaistas skirtas vaikui, tėvai turėtų sužinoti daugiau apie poveikį, priimtinas dozes ir galimus žalingus padarinius iki recepto pradžios.

Atleiskite formą

loading...

Claritromiciną gamina įvairios Rusijos farmacijos įmonės, taip pat kai kurie kitų šalių gamintojai, pavyzdžiui, Izraelio kompanija "Teva" arba Čekijos bendrovė "Zentiva". Vaisto pavadinimas, kartais yra antrasis žodis, nurodantis gamintoją, pavyzdžiui, Clarithromycin-OBL išleidžia FP Obolensky.

Daugeliu atvejų vaistas pateikiamas dengtomis tabletėmis arba kapsulėmis. "Claritromicinas-J" yra injekcine forma, tačiau jaunesniems nei 18 metų amžiaus pacientams tai draudžiama, todėl mes neatsižvelgsime į tokį vaistą. Paprastai tabletė "Clarithromycin" yra ovalo formos ir baltos spalvos, dažniausiai apvalios ir geltonos tabletės. Vienoje pakuotėje gali būti 5, 7, 14 ar daugiau tablečių arba kapsulių.

Kompozicija

loading...

Pagrindinis narkotiko ingredientas yra tas pats pavadinimas, kuris vadinamas klaritromicinu. Jo kiekis vienoje tabletėje / kapsulėje gali būti 250 mg arba 500 mg. Tarp pagalbinių vaistų komponentų iš skirtingų gamintojų galima pamatyti povidoną, hipromeliozę, magnio stearatą, laktozę, natrio kroskarmeliozę ir kitus junginius.

Jei vaikas netoleruoja, neaktyvių medžiagų sąrašas turėtų būti peržiūrimas įsigyjamo klaritromicino anotacijose.

Veiklos principas

loading...

Ne klaritromicino pažymėtos gebėjimą slopinti baltymų molekulių sintezę bakterinių ląstelių, tokiu būdu sulėtinimui mikroorganizmų augimą (vadinamieji specialistai bakteriostatinis poveikis). Kaip minėta pirmiau, vaisto poveikis patogenams yra labai plati, todėl jį galima naudoti įvairiose ligose.

Į anotacijoje vaisto nurodė, kad "klaritromicino" poveikį pneumokokai, būna gonokokinė, Staphylococcus aureus, koloretalių streptokokų, Haemophilus, Helicobacter pylori, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium, Clostridium, Chlamydia ir daugelis kitų mikroorganizmų. Dėl tam tikrų padermių toks agentas taip pat turi baktericidinį aktyvumą, ty kai kurių infekcijų metu tabletes sunaikina mikrobų ląsteles.

Indikacijos

loading...

Dėl daugybės antibakterinių savybių klaritromicinas yra naudojamas įvairių ligų gydymui, kai jų priežastys yra jautrios vaistui bakterijos. Jis yra paskirtas:

  • su plaučių uždegimu, bronchų uždegimu, faringitu, tonzilitu, sinusitu ir kitomis kvėpavimo takų infekcijomis;
  • minkštųjų audinių ir odos uždegimas, jei tai sukelia kenksmingi mikroorganizmai;
  • esant pepsinei opa, pašalinant H. pylori (antibiotikas įtraukiamas į gydymo kompleksą, tačiau paprastai šis derinys skiriamas tik suaugusiesiems);
  • kai užsikrėtę mikobakterijomis.

Kiek leidžiama?

loading...

"Claritromicinas" skiriamas vyresniems kaip 12 metų vaikams, kadangi šis vaistas yra kietos formos ir fiksuotos dozės, ir neįmanoma atidaryti kapsulės ar tabletės dalytis.

Jei jaunesnio vaiko reikia antibiotiko, pavyzdžiui, 5 metų amžiaus, tada "Claritromicinas" pakeičiamas analogais suspensijoje, o dozė apskaičiuojama pagal paciento kūno svorį.

Kontraindikacijos

loading...

Be to, ankstyvoje vaikystėje, pradėdami vartoti šį antibiotiką neleidžiama, jei pacientas turi padidėjęs jautrumas klaritromicinui arba bet kuri dukterinė komponento narkotikų, taip pat porfirija. Inkstų ligos ar kepenų funkcijos nepakankamumo atveju vaistas vartojamas atsargiai.

Šalutinis poveikis

loading...

Gydymas "klaritromicino" gali išprovokuoti kai kuriems pacientams, pykinimas, skonio pokyčiai, nervų sujaudinimas, viduriavimas, stomatitas, vėmimas, dilgėlinė, raumenų skausmas, mėšlungis, ir kitų neigiamų reiškinių.

Kai jie atsiranda, jūs turite parodyti vaiku gydytojui ir atšaukti vaistą, surenkant ne mažiau veiksmingą atitikmenį tarp makrolidų ar kitų grupės antibiotikų.

Režimas

loading...

"Claritromicinas" paprastai vartojamas du kartus per parą, o dieta neveikia vartojimo laiko. Tabletes ar kapsules nurykite ir nuplaukite vandeniu. Viena dozė priklauso nuo ligos, dažniausiai ji yra 250 mg, bet prireikus pakyla iki 500 mg. Gydytojas turi nustatyti gydymo trukmę, tačiau paprastai vaistas skiriamas 7-10 dienų, o sunkioms infekcijoms - 14 dienų.

Perdozavimas

loading...

Pernelyg didelė "klaritromicino dozė" sukelia dispepsijos simptomus ar neigiamus nervų sistemos padarinius. Tokioje situacijoje atliekamas skrandžio plovimas ir pateikiami simptominiai agentai.

Sąveika su kitais vaistais

loading...

Vartojant klaritromiciną, pvz., Ciklosporinas, fenitoinas, zidovudinas ar teofilinas, neturėtų būti skiriami vaistai. Visi jie nurodyti naudojimo instrukcijoje, kurie pateikiami dėžutėje su pūslėmis. Be to, jei vaikas jau vartoja kokius nors vaistus, jų suderinamumo klausimas turėtų būti sprendžiamas kartu su gydytoju.

Pardavimo ir saugojimo sąlygos

loading...

Norėdami įsigyti klaritromicino vaistinėje, pirmiausia turite išrašyti tokio antibiotiko receptą iš savo gydytojo. Vaisto kaina priklauso nuo gamintojo ir dozavimo bei tablečių / kapsulių kiekio vienoje pakuotėje. Pavyzdžiui, "Vertex" įmonės vidutinė kaina - 14 kapsulių 250 mg - yra 220 rublių. 10 tablečių po 500 mg bendrovė "Ozonas" dozę reikia mokėti tik 150 rublių, o to paties skaičiaus tabletes tą pačią dozę pagal pavadinimą "Klaritromicinas-Teva" kaina yra 300-320 rublių.

Specialios "Clarithromycin" laikymo sąlygos nėra būtinos. Vaistas turi būti laikomas kambario temperatūroje, o pakuotė turi būti paslėpta nuo vaikų. Tinkamumo laikas paprastai yra 2 arba 3 metai. Prieš pradėdami vartoti antibiotiką ant pakuotės, turite paaiškinti, kad netyčia nepateikite vaikui pasibaigusio vaisto.

Atsiliepimai

loading...

Apie gydymą "Clarithromycin" yra įvairių apžvalgų. Kai kuriais atvejais vaistas yra veiksmingas ir patvirtina, kad jis padėjo išgydyti gerklės skausmą, vidurinės ausies uždegimą, bronchitą ar kitą infekciją. Tokiu atveju pranašumai yra prieinamumas ir mažos kainos. Tačiau daugelyje atsiliepimų skundžiasi šalutinio poveikio atsiradimas, taip pat amžiaus apribojimai ir skysta forma.

Analogai

loading...

Vietoj "Clarithromycin" Klacid gali būti skiriamas vaikui, nes šis antibiotikas turi tą pačią veikliąją medžiagą ir yra vartojamas tokioms pačioms indikacijoms. Nepaisant didesnių sąnaudų, vienas iš pagrindinių jo privalumų yra tai, kad "Klacid" gaminamas ne tik injekcinėmis tabletėmis ir liofilizatu, bet ir milteliais.

Tokie milteliai yra naudojami suspensijos dozavimui, kurio dozė yra 125 mg arba 250 mg klaritromicino, 5 ml, kuri patogu maitinti mažiausius pacientus. Jis vartojamas vyresniems nei šešių mėnesių vaikams gydyti, o tabletes "Klacid" skiriama nuo trejų metų. Pakeiskite "Clarithromycin" ir "Klacid" galimas kitas tabletes, kuriose yra klaritromicino, pavyzdžiui, "Klabaks", "Fromilid" arba "Clarbact".

Be to, gydytojas gali paskirti mažą pacientą ir kitą makrolidų antibakterinį vaistą.

  • Azitroksas. Šis vaistas yra įvairių formų, tačiau vaikams dažniausiai skiriama suspensija, nes tai leidžiama nuo šešių mėnesių amžiaus. Jos analogai yra vaistai "Hemomitsin", "AzitRus", "Azitromicinas", "Sumamed", "Ecomed" ir kt.
  • "Macropen". Toks antibiotikas granulėse, iš kurių gaunamas bananų sirupas, gali būti vartojamas nuo gimimo. Tabletės forma "Macropen" skiriama nuo 3 metų. Šio vaisto pagrindas yra midekamicinas.
  • Wilprafenas. Tokios dengtos tabletės, kuriose yra josamicino, gali būti naudojamos su pacientu, sveriančiu daugiau kaip 10 kg, bet dažniausiai skiriamos vaikams nuo 3-4 metų amžiaus. Jauniausiems pacientams naudokite tirpios formos, vadinamos "Vilprafen Solutab".

Skaitykite daugiau apie vaistą "Clarithromycin", žr. Šį vaizdo įrašą.

Klaritromicinas

loading...

Ilgalaikio veikimo tabletės, plėvele dengtos geltonos, pailgos, abipus išgaubtos; ant balto ar beveik baltos spalvos pjūvio.

Pagalbinės medžiagos: hipromeliozė (hidroksipropilmetilceliuliozės) 6 cps - 13,57 mg hipromeliozės (hidroksipropilmetilceliuliozės 100 bp) - 266,48 mg laktozės monohidrato - 176,36 mg koloidinio silicio dioksido - 4,84 mg magnio stearatas - 7,75 mg.

Sudėtis dangos plėvelės: Vandenis pageidaujamą HSP BPP314073 geltona (Vandenis Pageidautina HSP BPP314073 geltonos spalvos) - 19 mg (hipromeliozė (hidroksipropilmetilceliuliozė 6 CPZ) - 5,225 mg, kopovidonas - 3,99 mg, polidekstrozė - 2,66 mg makrogolio 3350 (polietilenglikolio 3350) - 1.805 mg vidutinės grandinės trigliceridų - 0,57 mg titano dioksido - 3,665 mg, chinolino geltonojo dažiklio lakų - 1,064 mg geltonojo geležies oksido dažiklis - 0,019 mg aliuminio lakas mėlynos (FDD mėlyna Nr 1 aliuminio Lake (11-13%) - 0,002 mg).

7 vnt - Kontūriniai ląstelių paketai (aliuminis / PVC) (1) - kartoninės pakuotės.
7 vnt - Kontūriniai elementų paketai (aliuminis / PVC) (2) - kartoninės pakuotės.
7 vnt - polimeriniai vamzdžiai (1) - kartoninės pakuotės.
14 vnt. - polimeriniai vamzdžiai (1) - kartoninės pakuotės.

Pusiau sintetinis makrolidų antibiotikas. Slopina baltymų sintezę mikrobinėje ląstelėje, sąveikaujant su 50S ribosominės bakterijų subvienetu. Veikia daugiausia bakteriostatinė ir baktericidinė.

Aktyvus prieš gramteigiamas bakterijas: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; Gramneigiamų bakterijų: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella katarinės, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; anaerobinės bakterijos: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; intracellular microorganisms: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae.

Jis taip pat veikia prieš Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (išskyrus Mycobacterium tuberculosis).

Prarijus, klaritromicinas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Valgymas sulėtina absorbciją, tačiau nedaro poveikio veikliosios medžiagos biologiniam prieinamumui.

Klaritromicinas gerai įsiskverbia į kūno biologinius skysčius ir audinius, kur jis pasiekia 10 kartų didesnę koncentraciją nei plazmoje.

Maždaug 20% ​​klaritromicino yra greitai metabolizuojamas, kad sudarytų pagrindinį 14-hidrochloridromicino metabolitą.

250 mg T dozė1/2 yra 3-4 valandos, 500 mg dozė - 5-7 valandos.

Pašalinta su šlapimu nepakitusi ir metabolitų forma.

Ilgalaikio QT intervalo, skilvelinės aritmijos ar skilvelinės piruetinės tachikardijos istorija; hipokalemija (ilgalaikio QT intervalo rizika); sunkus kepenų nepakankamumas, pasireiškiantis kartu su inkstų nepakankamumu; cholestazinės gelta / hepatitas, kuri buvo sukurta vartojant klaritromiciną; porfirija; Aš nėštumo trimestrą; žindymo laikotarpis; vienalaikis klaritromicino vartojimas kartu su astemizolu, cisapridu, pimozidu, terfenadinu; su skalsiniais alkaloidais, pvz., ergotaminu, dihidroergotaminu; su geriamuoju midazolamu; su HMG-CoA reduktazės inhibitoriais (statinais), kuriuos daugiausia metabolizuoja CYP3A4 izofermentas (lovastatinas, simvastatinas) kartu su kolchicinu; su tikagreloru arba ranolazinu; Padidėjęs jautrumas klaritromicinui ir kitiems makrolidams.

Individualus. Suaugusiems ir vaikams, vyresniems nei 12 metų, vartoti vieną dozę yra 0,25-1 g, vartojimo dažnumas yra 2 kartus per parą.

Vaikams iki 12 metų paros dozė yra 7,5-15 mg / kg per parą 2 dalimis.

Vaikams klaritromicinas šiai pacientų kategorijai turėtų būti vartojamas atitinkamoje vaisto formoje.

Gydymo trukmė priklauso nuo įrodymų.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (QC mažiau nei 30 ml / min. Arba kreatinino koncentracija kraujo serume yra didesnė kaip 3,3 mg / dL), intervalą tarp dozių reikia sumažinti 2 kartus arba dvigubai.

Maksimalios dienos dozės: suaugusiesiems - 2 g, vaikams - 1 g.

Virškinimo sistemos dalis: dažnai - viduriavimas, vėmimas, dispepsija, pykinimas, pilvas skausmas; retai - ezofagito, gastroezofaginio refliukso liga, gastritas, rectalgia, stomatitas, glositas, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas, burnos sausumas, rūgimo, padidėjo koncentracija bilirubino kiekis kraujyje, padidėjęs ALT ACT, GGT, šarminės fosfatazės, LDH, cholestazė, hepatitas įskaitant cholestazinis ir kepenų ląstelių; dažnis nežinomas - ūminis pankreatitas, liežuvio ir dantų spalvos pasikeitimas, kepenų nepakankamumas, cholestazinė gelta.

Alerginės reakcijos: dažnai - bėrimas; retai - anafilaktoidinė reakcija, padidėjęs jautrumas, bulvinis dermatitas, niežėjimas, dilgėlinė, makulopapulinis bėrimas; dažnis nežinomas - anafilaksinis šokas, angioedema, Stevens-Johnson sindromas, toksinė epidermolizė, medikamentinis išbėrimas ir kartu eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS-sindromas).

Iš nervų sistemos: dažnai - galvos skausmas, nemiga; retai - sąmonės netekimas, diskinezija, galvos svaigimas, mieguistumas, drebulys, nerimas, dirglumas; dažnis nežinomas - traukuliai, psichiniai sutrikimai, sumišimas, dezpersonalizavimas, depresija, dezorientacija, haliucinacijos, košmarai, parestezija, manija.

Odos dalis: dažnai - intensyvus prakaitavimas; dažnis nežinomas - spuogai, kraujavimas.

Nuo pojūčių: dažnai - dusulys, skonio perviršis; nedažnai - vertigo, klausos sutrikimas, skambėjimas ausyse; dažnis nežinomas - kurtumas, amžiuzija, parosmija, anosmija.

Nuo širdies ir kraujagyslių sistemos: dažnai - vazodilatacija; retai - širdies sustojimas, prieširdžių virpėjimas, QT intervalo pailgėjimas EKG, ekstrasistolija, prieširdžių plazdėjimas; dažnis nežinomas - skilvelinė tachikardija, įskaitant kaip "pirouette".

Šlapimo sistemos dalis: retai - didėja kreatinino koncentracija, keičiama šlapimo spalva; dažnis nežinomas - inkstų nepakankamumas, intersticinis nefritas.

Metabolizmas ir mityba: retai - anoreksija, apetito praradimas, karbamido koncentracijos padidėjimas, albumino-globulino santykio pokytis.

Skeleto-raumenų sistemos dalis: retai - raumenų spazmas, raumenų ir kaulų stingumas, mialgija; dažnis nežinomas - rabdomiolizė, miopatija.

Kvėpavimo sistemos dalis: retai - astma, kraujavimas iš nosies, plaučių tromboembolija.

Iš hematopoetinės sistemos: retai - leukopenija, neutropenija, eozinofilija, trombocithemija; dažnis nežinomas - agranulocitozė, trombocitopenija.

Kraujo krešėjimo sistemos dalis: retai - MHO vertės padidėjimas, protrombino laiko pratęsimas.

Infekcinės ir parazitinės ligos: retai - celiulitas, kandidozė, gastroenteritas, antrinės infekcijos (įskaitant makštį); dažnis nežinomas - pseudomembraninis kolitas, erysipelas.

Vietos reakcijos: labai dažnai - flebitas injekcijos vietoje, dažnai - skausmas injekcijos vietoje, uždegimas injekcijos vietoje.

Kūno dalis apskritai: retai - negalavimas, hipertermija, astenija, skausmas krūtinėje, drebulys, nuovargis.

Klaritromicinas slopina CYP3A4 izofermento aktyvumą, dėl kurio tuo pačiu metu astemizolis metabolizuojamas lėčiau. Dėl to padidėja QT intervalas ir padidėja "pirouette" tipo skilvelių aritmijų atsiradimo rizika.

Tuo pačiu metu gydymas klaritromicino su lovastatinu arba simvastatino yra kontraindikuotinas dėl to, kad šie statinai yra daugiausia metabolizuojamas izofermentą CYP3A4, ir naudojimu kartu su klaritromicino padidina jų koncentraciją serume, kuri veda prie padidėjusios miopatijos, įskaitant rabdomiolizę. Pacientams, vartojantiems klaritromiciną kartu su šiais vaistiniais preparatais, buvo pranešta apie rabdomiolizės atvejus. Jei reikia vartoti klaritromiciną, gydymą reikia nutraukti vartojant lovastatiną ar simvastatiną.

Clarithromyciną reikia vartoti atsargiai kartu su kitais statinais. Rekomenduojama vartoti statinus, kurie nepriklauso nuo CYP3A izofermentų (pvz., Fluvastatino) metabolizmo. Esant reikalui, rekomenduojama vartoti mažiausią statino dozę. Būtina stebėti miopatijos požymių ir simptomų atsiradimą. Vartojant kartu su atorvastatinu, atorvastatino koncentracija kraujo plazmoje smarkiai padidėja, padidėja miopatijos rizika.

Vaistai, kurie yra induktoriai CYP3A (pvz, rifampicinas, fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis, jonažolės), gali sukelti metabolizmą klaritromicinas, kuris gali sukelti mažesnę už terapinę koncentraciją klaritromicino ir sumažinti jos veiksmingumą. Ji yra būtina siekiant kontroliuoti koncentraciją plazmoje induktorius SYR3A, kurie gali pakilti dėl slopinimo CYP3A klaritromicino.

Kartu su rifabutinu rifabutino koncentracija kraujyje padidėja, uveito rizika padidėja, klaritromicino koncentracija kraujo plazmoje mažėja.

Kartu su klaritromicinu galima padidinti fenitoino, karbamazepino, valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje.

Stiprūs induktoriai izofermentų citochromo P450, pavyzdžiui, efavirenzo, nevirapino, rifampicinas, rifabutinas ir rifapentino negalės paspartinti klaritromicino metabolizmą ir tokiu būdu sumažinant klaritromicino koncentracija plazmoje ir sumažinti gydomąjį efektą, ir tuo pačiu metu padidinti koncentracija būtų 14-OH-klaritromicino - metabolitas, kuris taip pat yra mikrobiologiškai aktyvus. Nuo mikrobiologinio aktyvumo klaritromicino ir 14-OH-klaritromicino skiriasi nuo įvairių bakterijų, terapinis poveikis gali būti sumažintas derinio vartojimo klaritromicino ir fermentų induktoriais.

Klaritromicino koncentracija plazmoje mažėja vartojimas Etravirinas, ji padidina aktyvaus metabolito 14-OH klaritromicino koncentracija. Kadangi 14-OH-klaritromicino turi mažą aktyvumą nuo infekcijų MAC, gali pakeisti bendrą veiklą prieš jų sukėlėjų, tačiau ji turėtų būti laikoma alternatyva gydymas gydant Mac.

Farmakokinetikos tyrimas parodė, kad vartojant jį kartu su ritonaviro 200 mg kas 8 valandas ir klaritromicino dozę, 500 mg kas 12 valandų atsirado žymiai slopinamas klaritromicino metabolizmą. Kartu vartojant ritonaviro Cmaks klaritromicinas padidėjo 31%, Cmin padidėjo 182%, o AUC padidėjo 77%, o jo metabolito 14-OH-klaritromicino koncentracija labai sumažėjo. Ritonaviro negalima vartoti kartu su klaritromicinu, kai dozė viršija 1 g per parą.

Klaritromicinas, atazanaviras, sakvinaviras yra CYP3A substratai ir inhibitoriai, kurie lemia jų dvikryptę sąveiką. Jei vartojate sakvinavirą su ritonaviru, apsvarstykite galimą ritonaviro poveikį klaritromicinui.

Vartojant kartu su zidovudinu, šiek tiek sumažėja zidovudino biologinis prieinamumas.

Kolchicinas yra CYP3A ir P-glikoproteino substratas. Yra žinoma, kad klaritromicinas ir kiti makrolidai yra CYP3A ir P-glikoproteino inhibitoriai. Vartojant kartu su klaritromicinu ir kolchicinu, P-glikoproteino ir (arba) CYP3A slopinimas gali padidinti kolchicino poveikį. Reikėtų stebėti klinikinių simptomų, susijusių su apsinuodijimu kolchicinu, vystymą. Buvo užregistruotos pochirurgijos ataskaitos apie apsinuodijimo kolchicinu atvejus, tuo pat metu vartojant kartu su klaritromicinu dažniau pagyvenusiems pacientams. Kai kurie aprašyti atvejai pasireiškė pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Kai kurie atvejai buvo mirtini. Kartu vartojamas klaritromicinas ir kolchicinas yra kontraindikuotinas.

Kai bendra paraiška midazolamo ir klaritromicino (500 mg į vidų 2 kartus / per dieną), ten buvo padidinimas midazolamo AUC: 2,7 karto po i / v injekcijos midazolamo ir 7 kartus po vartoti per burną. Tuo pačiu metu gydymas midazolamo klaritromicino peroraliniam skyrimui yra kontraindikuotinas. Jei naudojamas kartu su klaritromicinu / į midazolamo forma turėtų atidžiai stebėti dėl galimų dozės pacientui. Tokios pačios atsargumo priemonės taip pat turėtų būti taikomi kitų benzodiazepinų, kurie metabolizuojami CYP3A, įskaitant triazolamo ir alprazolamo. Dėl benzodiazepinų, kurie pašalinimas nepriklauso nuo CYP3A (temazepamo, nitrazepamo, lorazepamo), tai mažai tikėtina, kliniškai reikšmingos sąveikos su klaritromicinu.

Kartu vartojamas klaritromicinas ir triazolamas gali paveikti centrinę nervų sistemą, pvz., Mieguistumą ir sumišimą. Su šiuo deriniu rekomenduojama stebėti CNS sutrikimų simptomus.

Vartojant kartu su varfarinu, gali padidėti varfarino antikoaguliantinis poveikis ir padidėti kraujavimo rizika.

Manoma, kad digoksinas yra P-glikoproteino substratas. Yra žinoma, kad klaritromicinas slopina P-glikoproteiną. Vartojant kartu su digoksinu, gali padidėti digoksino koncentracija kraujo plazmoje ir gali atsirasti gliukozido apsinuodijimo pavojus.

Galbūt skilvelinės tachikardijos tipo "pirouette" atsiradimas kartu su klaritromicinu ir chinidinu arba disopiramidu. Kartu vartojant klaritromiciną su šiais vaistiniais preparatais, EKG stebėsena turi būti reguliariai stebima, kad padidėtų QT intervalas, taip pat reikia stebėti šių vaistų koncentraciją serume. Vartojant po rinkodaros, kartu vartojant klaritromiciną ir disopiramidą, pasireiškė hipoglikemijos atvejai. Vartojant klaritromiciną ir disopiramidą, būtina kontroliuoti gliukozės koncentraciją kraujyje. Manoma, kad disopyramido koncentracija kraujo plazmoje gali padidėti dėl jo metabolizmo slopinimo kepenyse, veikiant klaritromicinui.

Bendra vartojant flukonazolo kuriame yra 200 mg per parą ir klaritromicino dozės 500 mg 2 kartus / per dieną sukėlė, kad vidutinė vertė minimalaus pusiausvyros koncentracijos klaritromicino padidėjimą (Cmin) ir AUC atitinkamai 33% ir 18%. Tuo pačiu metu kartu vartojimas reikšmingai neveikė aktyviojo metabolito 14-OH-klaritromicino vidutinės pusiausvyros koncentracijos. Klinikinių kliritromicino korekcijos dozė tuo atveju, kai kartu vartojamas flukonazolas, nereikalinga.

Claritromicinas ir itrakonazolas yra CYP3A substratai ir inhibitoriai, kurie lemia jų dvikrypčią sąveiką. Klaritromicinas gali padidinti itrakonazolo koncentraciją plazmoje, o itrakonazolas gali padidinti klaritromicino koncentraciją plazmoje.

Vartojant kartu su metilprednizolonu, metilprednizolono klirensas mažėja; su prednizonu - aprašyti ūmaus manijos ir psichozės atvejai.

Kartu vartojant omeprazolį, omeprazolo koncentracija žymiai padidėja, o klaritromicino koncentracija kraujo plazmoje šiek tiek padidėja; su lansoprazolu - glositu, stomatitu ir / arba liežuvio tamsios spalvos išvaizda.

Kartu vartojamas kartu su sertralinu - teoriškai neįmanoma išskirti serotonino sindromo vystymosi; su teofilinu - galima padidinti teofilino koncentraciją kraujo plazmoje.

O terfenadino naudojimas gali sulėtinti metabolizmą terfenadino ir padidinti jo koncentracija kraujo plazmoje, kuris gali sukelti į QT intervalo padidėjimas ir padidėjusios rizikos skilvelių aritmijos, pavyzdžiui, "Pirouette".

Slopina CYP3A4 izofermento aktyvumo klaritromicino apsvaigus veda į lėtesnio metabolizmo cisaprido jų vienu metu naudoti. Dėl šio padidėjimo cisaprido koncentracija kraujo plazmoje ir didėja gyvybei pavojingų širdies aritmijų, įskaitant skilvelių aritmijos, pavyzdžiui, "Pirouette" riziką.

Pirminis tolterodino metabolizmas yra susijęs su CYP2D6. Tačiau dalis gyventojų neturintis CYP2D6, metabolizmas vyksta su CYP3A dalyvavimo. Šioje populiacijoje slopinimo CYP3A rezultatus žymiai didesnės koncentracijos tolterodino serume. Todėl, pacientams, sergantiems mažo CYP2D6 medijuojamo metabolizmo gali tekti sumažinti dozes, į tolterodino CYP3A inhibitoriais, pavyzdžiui, klaritromicino buvimą.

Kai bendras taikymas klaritromicinas ir geriamųjų preparatų (pvz, sulfonilkarbamido dariniai) ir / arba insulinas gali patirti didelį hipoglikemiją. Kartu vartojant klaritromicino su kai kuriais hipoglikeminiais agentais (pvz, nateglinido, pioglitazoną, repaglinido ir roziglitazono) gali sukelti slopinimo CYP3A izofermentai klaritromicino, kuris gali sukelti hipoglikemiją. Manoma, kad nors tolbutamido naudojimas yra hipoglikemijos tikimybė.

Su tuo pačiu metu vartojant fluoksetiną, aprašytas toksinis poveikis dėl fluoksetino veikimo.

Tuo pačiu metu registratūroje klaritromicino kartu su kitais ototoksinių narkotikų, ypač aminoglikozidai, reikėtų pasirūpinti, kad kontroliuoti vestibuliarinio ir klausos priemonių funkciją tiek gydymo metu ir po jo pabaigos.

Kai kartu vartojamas ciklosporinas, ciklosporino koncentracija kraujo plazmoje didėja, yra padidėjusio šalutinio poveikio pavojus.

Su vienu metu naudoti ergotaminas, dihidroergotaminas aprašyti atvejai amplifikacijos šalutinį poveikį ergotaminas ir dihidroergotaminu. Poregistraciniais tyrimai rodo, kad vartojimas kartu klaritromicino su ergotaminas arba dihidroergotaminą, šių poveikių, susijusių su ūmaus apsinuodijimo narkotikų grupės ergotamines: kraujagyslių spazmo, galvos išemiją galūnių ir kitų audinių įskaitant centrinę nervų sistemą. Kartu vartojamas klaritromicinas ir skalsių alkaloidai yra draudžiami.

Kiekvienas iš šių PDE inhibitorių metabolizuojamas bent iš dalies, dalyvaujant CYP3A. Tuo pat metu klaritromicinas gali slopinti CYP3A. Kartu vartojamas klaritromicinas su sildenafiliu, tadalafiliu ar vardenafiliu gali padidinti PDE slopinamąjį poveikį. Su šiais deriniais reikėtų apsvarstyti galimybę sumažinti sildenafilio, tadalafilio ir vardenafilio dozę.

Su vienu metu taikant klaritromicino ir kalcio kanalų blokatoriais metabolizuojami izofermento CYP3A4 (pvz, verapamilis, amlodipinas, diltiazemo), atsargiai, nes ten yra hipotenzijos pavojus. Klaritromicinas koncentracija plazmoje, taip pat kalcio kanalų blokatorių, gali būti padidintas, o paraiškos. Kartu su klaritromicinu ir verapamiliu galima vartoti arterinę hipotenziją, bradikardiją ir laktacidozę.

Atsargiai vartojant klaritromiciną pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų nepakankamumu; kepenų nepakankamumas nuo sunkios, koronarinės širdies ligos, sunkus širdies nepakankamumas, hipomagnezemija, patyrę su bradikardija (mažiau kaip 50 kartų / min.); kartu su benzodiazepinais, tokiais kaip alprazolamas, triazolamas, midazolamas iv vartojimui; kartu su kitais ototoksiniais vaistais, ypač aminoglikozidais; tuo pačiu metu su kitais vaistais, kuriuos metabolizuoja CYP3A izofermentų (įskaitant karbamazepino, cilostazoliu, ciklosporinas, dizopiramido, metilprednizolono, omeprazolo, geriamųjų antikoaguliantų, chinidino, rifabutinas, sildenafilio, takrolimo, vinblastino, tuo pačiu metu su induktyvumo CYP3A4 (įskaitant rifampicino, fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis, jonažolė) kartu su statinais, kurie nėra priklausomi nuo metabolizmas izofermento CYP3A (įskaitant fluvastatino), kartu su lėtai kalcio kanalų blokatorių, kurie metabolizuojami izoferme drg CYP3A4 (įskaitant verapamilio, amlodipino, diltiazemo); tuo pačiu metu su antiaritmikais I klasės A (chinidino, prokainamidas) ir III klasės (dofetilido, amiodaronas, sotalolis).

Kryžminis atsparumas yra tarp makrolidų antibiotikų.

Gydymas antibiotikais keičia įprastą žarnyno florą, todėl yra įmanoma sukurti atsparių mikroorganizmų sukeltą superinfekciją.

Reikėtų nepamiršti, kad sunkus nuolatinis viduriavimas gali atsirasti dėl pseudomembraninio kolito vystymosi.

Pacientams, vartojantiems klaritromiciną kartu su varfarinu ar kitais geriamaisiais antikoaguliantais, periodiškai reikia stebėti protrombino laiką.

Vartojimas pirmąjį nėštumo trimestrą draudžiamas.

Naudojimas II ir III nėštumo trimestrais yra įmanomas tik tais atvejais, kai numatoma nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Jei būtina, žindymo laikotarpiu vartoti negalima.

Klaritromicinas pediatrijoje

loading...

Vaikų klinikinė ligoninė Nr. 13. N.F. Filatova, Maskva

Atliekant peržiūrą nustatytas naujų makrolidų, kaip antibiotikų, pirmojo pasirinkimo gydant ambulatorines kvėpavimo takų infekcijas, vietą vaikams. Nagrinėjamas veikimo mechanizmas, antibakterinio aktyvumo spektras, farmakokinetikos ypatybės ir atsparumo naujiems makrolidams susidarymas. Koncentruotas dėmesys narkotikų klaritromicinui, nes yra keletas privalumų. Pateikiami daug atsitiktinių imčių klaritromicino veiksmingumo klinikinių tyrimų su ausies uždegimu, sinusitu, tonzilitu, faringitu, bronchitu ir pneumonija. Šviečiamos naujos indikacijos, skirtos vartoti, ypač vaistų nuo kosmetikos ir bronchinės astmos vaikams. Remiantis paskelbtais duomenimis, parodytas naujo patogaus klaritromicino režimo veiksmingumas 15 mg / kg dozės kartą per parą, trumpas 5 dienų laikotarpis.

Makrolidų istorija

Pirmasis makrolidų antibiotikas, eritromicinas, buvo sintezuotas 1952 m. Ir dabar plačiai naudojamas klinikinėje praktikoje. Eritromicino vartojimas vaikams yra ribotas dėl kartumo skonio, dažnų nepageidaujamų reiškinių iš virškinimo trakto, taip pat dėl ​​mažo biologinio prieinamumo ir nepatogu vartojimo dažnumo (4 kartus per dieną).

Neseniai buvo sukurti naujos kartos nauji makrolidiniai antibiotikai: roksitromicinas, midekamicinas, diritromicinas, klaritromicinas ir azitromicinas. Šie vaistai skiriasi nuo eritromicino, gerokai patobulinę farmakokinetiką, mažesnį šalutinio poveikio dažnumą, didelį aktyvumą daugelio svarbių patogenų atžvilgiu ir sumažėjusį gebėjimą sąveikauti su kitais vaistais. Šiuolaikinių makrolidų sukūrimo laikas sutapo su intensyviu intracellular patogenų tyrimu. Klinikai įvertino naujų makrolidų gebėjimą kauptis ląstelėje, atsižvelgiant į jų aktyvumą prieš mikoplazmą, chlamidiją ir legionelę. Šios farmakologinės grupės laikotarpis, ypač pediatrijos praktikoje, kuriame greitai didėja populiarumas dėl makrolidų saugumo, naudojimo paprastumo, didelio efektyvumo ir greito poveikio pagrindiniams ligos simptomams. Makrolidų antibiotikai tapo pasirinktais vaistiniais preparatais gydant bendruomenės įgytas viršutinio ir apatinio kvėpavimo takų infekcijas, ausį ir daugelį kitų ENT organų ligų ir rimtai konkuruoja su penicilinais ir cefalosporinais [1-4].

Veikimo mechanizmas

Clarithromycinas, kaip ir kiti makrolidai, slopina baltymų sintezę bakterijose, susiejant jį su aktyviu ribosomų centru ir slopindamas peptidų grandinės sintezę. Tuo pačiu metu klaritromicino aktyvumas yra 2 kartus didesnis nei eritromicino aktyvumas ir žymiai didesnis už kitų makrolidų kiekį [5].

Makrolidų veikimo pobūdis paprastai būna bakteriostatiškai, tačiau didelėse koncentracijose jie gali turėti baktericidinį poveikį streptokokams [6].

Antibakterinis aktyvumas

Claritromicinas veikia nuo gramneigiamų, gramneigiamų bakterijų, taip pat nuo mikoplazmų, chlamidijų ir kai kurių mikobakterijų [3, 7]. Veiksmų prieš meticilinui jautrus Staphylococci, streptokokai, Haemophilus influenzae, Moraxella ir Legionella (pagrindiniai patogenų, sukeliančių kvėpavimo takų ligomis) klaritromicino šiek tiek pranašesnis už kitus makrolidų [8].

Yra žinoma, kad eritromicinas yra neveiksmingas hemofilinių bacilų sukeltų infekcijų gydymui, nuo makrolidų - tik azitromicinas yra gana aktyvus. Ši savybė yra reikšminga, nes hemofilinės bacilos yra tarp trijų dažniausių kvėpavimo takų infekcijų sukėlėjų. Pasirodo, kad klaritromicinas, kaip azitromicinas, yra labai veiksmingas prieš šį patogeną. Tai iš dalies lėmė pagrindinio klaritromicino metabolito, būtent, 14-hidroksilaritromicino, kuris yra 3 kartus aktyvesnis nuo hemofilinių bacilų, antibakterinis aktyvumas nei pats klaritromicinas [7, 9]. Sąveikai su vaistu ir jo metabolitu pastebimas sinergizmas. In vitro klaritromicino aktyvumas gali būti mažesnis už faktinį vaisto veiksmingumą, nes šiomis sąlygomis aktyvūs metabolitai nesusiję [8].

Makrolidai turi didelį aktyvumą prieš daugumą intracellular patogenų - chlamidijos, mikoplazmos, ureaplasmos [10]. Chlamydia trachomatis poveikis klaritromicinui yra šiek tiek pranašesnis už kitus vaistus [3, 7].

Iš makrolidų labiausiai aktyvus klaritromicinas susijęs su Helicobacter pylori, jis taip pat paveikia intracellular patogenų formas [11], todėl jis naudojamas vaikų gastroenterologijoje.

Skirtingai nuo kitų makrolidų, klaritromicino yra labai aktyvus prieš atipinės mikobakterijos (, Mycobacterium avium, M. leprae), savo poveikio šių bakterijų jis viršija azitromiciną in vitro 4 kartus [6, 7]. Tai svarbu gydant optomines infekcijas pacientams, kurių imuninė sistema sutrikusi.

Beveik visi makrolidai slopina toksoplazmozės sukėlėjo augimą, didžiausias aktyvumas atsiranda naujiems makrolidams, įskaitant klaritromiciną [8]. Klaritromicinas veiksmingas prieš ricketcią, sukeltą žaizdos infekcijos sukėlėją dėl gyvūnų įkandimų. Jis taip pat aktyvus kai kuriems anaerobams, įskaitant Bacteroides fragilis.

Dauguma gramneigiamų bakterijų yra natūraliai atsparios makrolidams. Klaritromicinas In vitro ir in vivo esmės pasižymi aktyvumu prieš gram-neigiamų patogenų tokių kvėpavimo takų infekcijų, tokių kaip Legionella pneumophilia, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis [12, 13].

Tačiau gramneigiamų bakterijų Enterobacteriaceae šeimos, Pseudomonas ir Acinetobacter makrolidai neveikti, tačiau su lėtinėmis kvėpavimo takų ligomis, cistine fibroze ir žarnyno infekcijų makrolidų daug mažiau naudojamas kaip pirmas pasirinkimas narkotikų [14].

Indikacijos

Atsižvelgiant į antibakterinio aktyvumo spektrą ir gerą klaritromicino toleravimą, įprasta rekomenduoti jį kaip pirmojo pasirinkimo vaistą gydyti šias vaikų infekcijas [1-3, 15-17]:

- viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (tonzilitas, faringitas, laringitas);

- apatinių kvėpavimo takų infekcijos (bronchitas, pneumonija);

- ūminis vidurinės ausies uždegimas;

- odos ir minkštųjų audinių infekcijos;

- lytiniu keliu plintančios infekcijos;

- chlamidijinis ir gonorėjos konjunktyvitas;

- skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa.

Iki šiol sukaupta didelė patirtis klaritromicino vartojimui pediatrijoje. Ypač buvo įrodytas jo didelis veiksmingumas gydant vaikų kvėpavimo takų bakterines infekcijas.

Priešuždegiminis poveikis

Be antibiotikų aktyvumo, kai kuriems makrolidams nustatytas dar vienas gebėjimas - priešuždegiminis poveikis. Ši savybė aprašyta tokiuose naujose makrolidų grupėse kaip azitromicinas [18] ir roksitromicinas [19]. Neseniai klaritromicinui taip pat buvo nustatytas priešuždegiminis poveikis. Pastaruoju metu monocituose padidėjo priešuždegiminių citokinų interleukino-10 gamyba. Atvirkščiai, sumažėjo pro-inflammatory mediatorių gamyba monocitais (interleukino-1, naviko nekrozės faktorius) ir limfocitais (interleukinu-2). Šis poveikis gali palankiai paveikti ligos dinamiką, kai po bakterijų likvidavimo uždegiminis procesas susilpnėja greičiau ir sustabdyti pagrindiniai simptomai [20].

Farmakokinetika

Claritromicinas priklauso 14-os narių makrolidų grupei ir yra metilintas eritromicino darinys. Dėl šio nedidelio cheminio modifikavimo, klaritromicinas yra daug atsparus hidrolizei rūgštinėje aplinkoje nei eritromicinas. Tai padidino jo biologinį prieinamumą, sumažino nepageidaujamų reiškinių kiekį virškinimo trakte ir padarė jo administravimą nepriklausomai nuo maisto suvartojimo [7, 21]. Eritromicino rekomenduojama vartoti tik tuščiu skrandžiu dėl jo hidrolizės padidėjimo rūgštinėje skrandžio aplinkoje. Maistas sulėtina roksitromicino ir azitromicino absorbcijos greitį, todėl geriau nevartoti šių vaistų prieš pat valgį ir anksčiau kaip po 2 val. Po valgio [22].

Jau minėta, kad maždaug pusė klaritromicino dozės metabolizuojami mikrosominiais kepenų fermentais, susidarant aktyviam 14-hidroksilaritromicino metabolitui. Pažymėtina, kad 14-hidroksikaritromicinas yra ne mažesnis už savo pirmtaką antibakteriniam aktyvumui. Todėl pirmojo praeinamojo poveikio kepenyse poveikis vaisto veiklai praktiškai neturi įtakos, todėl nuo šio požiūrio parenteralinis vartojimas turi keletą privalumų, palyginti su enteraline. Dėl sąveikos su jo aktyviu metabolitu, klaritromicinas išlaiko didelį aktyvumą, net jei vaisto kiekis kraujyje yra šiek tiek mažesnis už minimalią inhibicinę koncentraciją. Kitų makrolidų metabolitai neturi tokio antibakterinio poveikio [7, 21].

Makrolidams rištis su plazmos baltymais skiriasi. Roksitromicinas pasižymi didžiausiu (iki 96%) rišančiu. Pasak kai kurių autorių, tai gali sukelti nepageidaujamas reakcijas vaikų, kurie linkę hypoproteinemia paskyrimo (per anksti, vaikai su parenchiminių kepenų liga, nefrozinis sindromas, bloga mityba, išsekimo, fermentopathy), nes toksinių reakcijų rizikos. [19] Klaritromicinas daug mažiau jungiasi prie baltymų (maždaug 50%) [23] ir gali būti skiriamas visiems vaikams, nepriklausomai nuo baltymų metabolizmo būklės.

Didžiausia vaisto koncentracija serume pasiekiama per 2 valandas po peroralinio vartojimo. Klaritromicino pusinės eliminacijos laikas, vartojamas 2 kartus per dieną, yra apie 5 valandos.

Naujų makrolidų pranašumas yra jų gebėjimas sukurti labai didelę ir stabilią koncentraciją audiniuose, viršijančius vaisto koncentraciją kraujo serume. Klaritromicinas, atsižvelgiant į pasiskirstymą kūne, užima tarpinę poziciją daugelyje kitų makrolidų [21, 24]. Riksitromicino vartojant didžiausią koncentraciją serume, tačiau jo koncentracija audiniuose yra mažesnė nei kraujyje, nes ji susijusi su plazmos baltymais. Azitromicinas būdingas mažiausioms koncentracijoms kraujyje dėl greito kaupimosi audiniuose [6]. Pasiekus aukštą koncentraciją serume, klaritromicinas gerai patenka į audinius, kaupiasi jose, tačiau tuo pačiu metu kraujyje palaikomos pakankamai didelės vaisto koncentracijos.

Dėl gero tirpumo vandenyje ir lipiduose klaritromicinas lengvai patenka į ląsteles ir kaupiasi didelėse koncentracijose (1 lentelė) [25]. Uždegimas padidina vaisto pralaidumą dėmesiui. Makrolidai, pirmiausia klaritromicinas ir azitromicinas, ypač silpnina imuninės sistemos ląsteles. Taigi, intraceliulinės santykis tarpląstelinio koncentracijos klaritromicino už polimorfonuklearinių leukocitų yra 20-38 1, už vienabranduolėse ląstelių - 16-24 iki 1. Kaip rezultatas, makrofagai pakrautas su klaritromicinu, migracijos vežami narkotiką uždegiminio dėmesio, todėl ypač didelį vaisto koncentracija [27 ] Aukšta inkstų ląstelių koncentracija klaritromicinui yra labai svarbi infekcijų, kurias sukelia intracellular patogenai (chlamidija, mikoplazmos, legionelės), gydymui. Klaritromicinas laisvai keičiamas tarp ekstraląstelinės ir intracellinės aplinkos, o antibiotiko koncentracija koncentracija visada viršija minimalią daugelio patogenų slopinamąją koncentraciją [26].

Klaritromicino audinių kaupimas užtikrina nuolatinį jo koncentraciją didelėse infekcijos koncentracijose, įskaitant intervalą tarp dozių ir tam tikrą laiką po gydymo pabaigos (žr. 1 lentelę). Tai leido mums gauti gerų terapinių rezultatų vartojant klaritromiciną 1 kartą per dieną ir trumpą gydymo kursą 5 dienas [17, 20, 28-31].

Claritromicinas išsiskiria per kepenis, inkstus ir žarnas. Inkstų nepakankamumo atveju būtina sumažinti vaisto dozę, tačiau kepenų nepakankamumo atveju dozė neturi būti sumažinta [7].

Reikia pažymėti, kad klaritromicino suspensija, vartojama pediatrijoje, neturi reikšmingų farmakokinetikos charakteristikų skirtumų, palyginti su vaisto formos tabletėmis. Buvo pažymėta, kad po suspensijos susidarymo susidaro šiek tiek mažesnis 14-hidroksilaritromicino metabolito kiekis, tačiau vidutinis vaisto serumo koncentracija yra didesnė [32].

Atsparumas mikroorganizmų makrolidams

Claritromicinas, taip pat kiti 14-ių narių makrolidai ir azitromicinas yra neveiksmingos prieš bakterijas, kurios natūraliai atsparios eritromicinui [8, 21]. Pastarosios gamina metilazės fermentą, kuris keičia labai sudėtingą vaistų molekulių struktūrą. Atsparumas makrolidams gaminamas greitai, tačiau atsparūs štamai po tam tikro laiko pašalinus antibiotiką iš terpės, praranda galimybę gaminti metilazę ir vėl tampa jautri.

Meticilinui atsparūs stafilokokiniai štamai visada atsparūs makrolidams, įskaitant klaritromiciną [6, 8]. Kitos gramteigiamos bakterijos, gaminančios $ beta $ -laktamazę, gali likti jautrūs klaritromicinui. Taigi, ampicilinui atsparus hemofilio bakas išlieka jautrus klaritromicinui ir azitromicinui [10]. Tuo pat metu penicilinui atsparios pneumokokai gali būti atsparios makrolidams, įskaitant klaritromiciną [33, 34].

Makrolidų pasipriešinimas greičiausiai pasireiškia patogenais, tokiais kaip pneumokokai ir Streptococcus A grupė [35]. Atsparumas makrolidams buvo nustatytas 90-95% ligoniams atsparių penicilinui pneumokokų štamų [33, 36]. Šiuo atžvilgiu makrolidai yra patikimi vaistai, kuriuos galima rinktis tik dėl infekcijų, kurias sukelia bendruomenės įgytos padermės, nes jo atsparumas šiems vaistams nėra toks didelis.

Namuose taip pat randama pneumokokų, hemophilus bacilų ir moraczelų, kurie yra atsparūs penicilinams ir makrolidams [37]. Taigi, 1-5% [38], o A grupės streptokokas - maždaug 4% [39] nustatoma, kad bendruomenėje įsigyjami klaritromicinas atsparūs hemofiliniams bacilams tarp vaikų. Pažymima, kad atsparių kamienų atsiradimo dažnis kasmet didėja. Taigi, anot italų mokslininkų, A grupės streptokokų užsikrėtusių makrolidams atsparių štamų atskyrimo dažnis vaikams su faringotoncilais buvo 4% 1990 m., 4,4% 1991 m. Ir 15,5% 1994 m. [39]. Naujausiose Ispanijos ataskaitose teigiama, kad S. pyogenus atsparumas makrolidams, eritromicinui, klaritromicinui ir azitromicinui yra vaikų, kurių dažnis yra 19% [40].

Nepamirškime, kad gydant infekcinį procesą antibiotikai veikia ne tik tiesiogiai su patogenais, bet ir visais jautriais mikroorganizmais, kurie yra įprastos mikrofloros dalis. Atsparių štamų atrankos atveju natūralios biocenozės tampa atsparių mikroorganizmų ir atsparumo veiksnių rezervuaru. Ilgalaikis vaisto poveikis prisideda prie atsparumo atsiradimo, ypač jei antibiotiko koncentracija gleivinėje ilgą laiką išlieka subinhibicija [41]. Makrolidų vartojimas turėtų būti racionalus, nes vaistų, kurie turi mažiau sugebėjimo sukelti atsparumą, pranašumai. Šiuo atžvilgiu klaritromicinas turi tam tikrų pranašumų prieš azitromiciną [41-44]. Apsvarstykite šį klausimą išsamiau. Nauji makrolidai, azitromicinas ir klaritromicinas greitai pasiekia audiniuose didelę koncentraciją. Pasibaigus gydymo kursui, azitromicinas, kurio pusinės eliminacijos laikas yra ilgas (50-100 val.), 4-6 savaičių trukmės audiniuose yra mažesnis nei minimalus slopinantis ir didesnis už minimalų aktyvumą. Teoriškai sukurtos palankios sąlygos atsparių kamienų atrankai. Skirtingai nuo azitromicino, klaritromicino koncentracija gydymo pabaigoje greitai, per kelias valandas, sumažėja žemiau minimalios aktyviosios ribos, o vaistas nutraukia mikroflorą [41].

A. Leachas teigia, kad praėjus 2 mėnesiams po sėkmingo gydymo vaikais, sergančiais trachoma su azitromicinu, 21% iš jų buvo azitromicino rezistentiška S. pneumoniae kolonizacija, o prieš gydymą kolonizacija buvo tik 1,3% [42].

J. Guggenblicher ir kt. [43, 44] atliko atsitiktinių imčių tyrimą, kuriame analizavo antibiotikų poveikį burnos mikroflorai 6 mėnesių ir 15 metų vaikams. Buvo 100 pacientų, kuriems buvo kvėpavimo takų infekcijos. Tačiau vaikų grupė vartojo klaritromiciną 2 kartus per dieną 7 mg paros dozėje po 15 mg / kg, kitos grupės - 10 mg / kg azitromicino 3 kartus per dieną. Buvo atlikta mikrofloros atsparumo makrolidams mikrobiologinė kontrolė: mėginiai buvo imami per savaitę. Abiejose grupėse pirmąsias 2 savaites pastebėtas makrolidams atsparių bakterijų štamų pacientų nešiotojų skaičiaus padidėjimas, tačiau tada pakeistas vaizdas. Vaikų, vartojusių klaritromiciną, grupėje nuo 2-osios savaitės atsparių mikroorganizmų nustatymas sumažėjo, o azitromicino vartojusių vaikų grupėje jų skaičius net šiek tiek padidėjo. Iki 6-osios savaitės makrolidų atsparūs mikroorganizmai azitromicino grupėje buvo nustatyti 86% pacientų, o klaritromicino grupėje - tik 18%.

Pasak autorių, azitromicino pranašumas ilgo pusinės eliminacijos periodo metu gali atsirasti dėl padidėjusio atsparumo. Šešiasdešimt azitromicino grupėje nustatytų makrolidams atsparių mikroorganizmų buvo H. influenzae, M. catarrhalis, S. aureus, S. pneumoniae.

Nesvarbu, ar šie duomenys turi praktinės reikšmės, liko neaiškus ir prieštaringas tiek gydytojams, tiek mikrobiologams. Atrodo, kad darbe gautų rezultatų atkuriamumas, tokio pasipriešinimo pasekmės turėtų būti įvertintos tolesniuose tyrimuose ir klinikiniuose stebėjimuose.

Žemutinės kvėpavimo takų infekcijos vaikams

Ilgą laiką pagrindiniai vaikų apatinių kvėpavimo takų patogenai buvo pneumokokai ir hemofilijos bacilai, o tradiciniai vaistai buvo gana veiksmingi prieš šiuos patogenus [45]. Per pastarąjį dešimtmetį, skambant dramatiškai augimo atsparumo streptokokų, stafilokokų ir kitiems patogenams į narkotikų penicilino ir kitų dažniausiai naudojamų antibiotikų augo svarbą netipinių patogenų, kurie apima chlamidijos, mikoplazmos, Legionella. Šių intracellular patogenų sukeltos pneumonijos dažnis nuolat didėja ir šiuo metu svyruoja nuo 5 iki 30%. Ypač būdinga netipinei pneumonijai mokyklinio amžiaus vaikams [17, 45]. Be to, plaučių uždegimas vis labiau tampa mišriomis infekcijomis, kuriose vienu metu gali dalyvauti ir tradicinės bakterijos, ir intracellular mikroorganizmai, ir net anaerobai. Beveik pusėje atvejų galima nustatyti ligos sukėlėjų asociacijas, kuriose yra pakankamai išsamių tyrimų [46].

Tokiomis sąlygomis, už apatinių kvėpavimo takų infekcijoms gydyti turėtų būti taikomas formules, kurių veiklą pagal visus greičiausiai patogenų: Streptococcus, pneumokokų, Staphylococcus, Haemophilus, Moraxella, chlamidijų, mikoplazmos, legionelės, anaerobams. Nauji makrolidai turi tokį antimikrobinį spektrą, ne mažesnį už tradicinius vaistus, dažnai pranoksdami jų veiksmingumą ir yra gerai toleruojami. Daugelis autorių rekomenduoja klaritromiciną kaip pirmojo pasirinkimo vaistą, skirtą gydyti bendruomenėje įsigytus apatinių kvėpavimo takų infekcijas vaikams [4, 7, 17, 35, 45, 47].

Daugiacentrinio tyrimo duomenimis, klaritromicino veiksmingumas gydant įprastą bendruomenėje įgytą pneumoniją 131 vaiku buvo 94%, o 64 vaikams - 98%, bronchito veiksmingumas 179 vaikams - 95%. Apskritai, kvėpavimo takų infekcijoms gydyti beveik 3000 vaikų klaritromicino veiksmingumas buvo vertinamas kaip puikus (išnyksta visi simptomai) - ne 74,6%, kaip gera (dingimą iš pagrindinių simptomų) - 21,7%, kaip vidutinio sunkumo (sumažėjimas simptomų) - 1,3%. Klaritromicinas buvo neveiksmingas 0,5% pacientų [34]. Klinikinis poveikis gydant klaritromicinu 150 vaikams, sergantiems pneumonija Pakistane, buvo 90% pacientų [48].

Lyginant su eritromicinu, klaritromicinas turi panašų veiksmingumą, tačiau nepageidaujamų reiškinių skaičius yra žymiai mažesnis [7]. Taigi, daugiacentriu, atsitiktinių imčių dvigubai aklu tyrimu, 268 paaugliams gydyti pneumoniją buvo lyginamas eritromicinas ir klaritromicinas. Klinikinis, radiologinis ir mikrobiologinis vaisto veiksmingumas buvo tas pats ir tipinei, ir netipinei pneumonijai, klaritromicinas buvo 97%, o eritromicinas - 96%. Tačiau pacientai, kuriems buvo skiriamas eritromicinas, 2 kartus dažniau kenčia nuo šalutinio poveikio virškinimo trakte ir 5 kartus dažniau turėjo nutraukti vaistų vartojimą [49].

Jei pneumonija, kurią sukelia Mycoplasma pneumoniae gydymo, 32 vaikų klaritromicino parodė 100% efektyvumą, taip pat eritromicino, buvo pastebėtas grupės radiologinės požymių pneumonija išnykimas bus vaikų, gydytų klaritromicino, palyginti su vaikais, kurie paėmė eritromicino [50]. Kitas atsitiktinių imčių tyrimas palygino klaritromicino ir eritromicino veiksmingumą gydant 260 vaikų, sergančių pneumonija. Remiantis kultūros ir fermentų imunologiniu tyrimu, taip pat polimerazės grandinine reakcija, 28% pacientų pneumoniją sukėlė Chlamydia pneumoniae ir 27% - M. pneumoniae. Klinikinių ir radiologinių išgydyti klaritromicino grupės buvo pasiekta 98% per eritromicino grupės - 95% naikinimo, mikoplazmų buvo pastebėtas 100% pacientų abiejose grupėse, ir Chlamydia - 79 ir 86%, atitinkamai [51]. Atliekant in vitro tyrimą, visi 49 Chlamydia pneumoniae padermių, išskirtų iš vaikų, sergančių pneumonija, buvo jautrūs makrolidams, tačiau klaritromicinas buvo kiek aktyvesnis nei eritromicinas [52].

Klinikinio veiksmingumo požiūriu, labai skiriasi nuo eritromicino ir naujų makrolidų kvėpavimo takų infekcijų. Tačiau nauji makrolidai turi daug pranašumų, nes narkotikai turi daug geresnę toleranciją ir patogesnę gydymo būdą, o tai ypač svarbu vaikams.

Kalbant apie veiksmingumą, klaritromicinas yra ne mažesnis nei kitiems makrolidams, bet ir I bei II kartų cefalosporinams, saugomiems ir neapsaugotoms penicilinams [7, 45, 53]. Kai kurie tyrimai rodo, kad aktyvumą prieš pneumokokų ir Haemophilus influenzae klaritromicino gali viršyti paprastai naudojami atliekant kvėpavimo takų infekcijas antibiotikų, pavyzdžiui, roksitromiciną, amoksicilino, cefakloro gydymo, ir [1].

J. Macklin ir kt. [54] daugiacentreje akloje atsitiktinių imčių tyrime buvo lyginamas klaritromicino ir amoksicilino suspensijos efektyvumas gydant apatinių kvėpavimo takų infekcijas 145 vaikais. Nebuvo skirtumų tarp klinikinių veiksmingumo tarp grupių. Klaritromicinas buvo veiksmingas 96%, amoksicilino 95% pacientų. Neigiamų įvykių dažnumas ir pobūdis grupėje taip pat nesiskyrė. Kitame aklajame, atsitiktinių imčių tyrime 49 vaikams buvo lyginamas klaritromicino, cefakloro ir amoksicilino / klavulanato suspensijos veiksmingumas. Visi trys vaistai buvo labai veiksmingi ir nesiskyrė nuo gydymo dažnio ir šalutinių poveikių [55].

Kai kurie autoriai pažymi, kad pagrindiniai ligos simptomai išnyksta daug greičiau klaritromicino gydymui nei naudojant kitus makrolidus, taip pat fluorokvinolonus, peniciliną, amoksiciliną ir cefalosporinus. Šis faktas yra farmakologiškai ekonomiškai svarbus, nes jis sumažina simptominio gydymo sąnaudas [56].

Neseniai pasirodė įdomios ataskaitos, parodančios ryšį tarp astmos ir Chlamydia pneumoniae infekcijos. Taigi, U. Emre ir kt. [57] 11% vaikų, kurių užpūtimas yra užpuolimas, buvo nustatyti antikūnai prieš šį ląstelių patogeną. Pasibaigus chlamidijos su eritromicinu ar klaritromicinu eliminacija 75% vaikų buvo pastebėtas pagerėjimas pagal klinikinius ir laboratorinius tyrimus. Autoriai siūlo gydymo metu įtraukti makrolidus vaikams, sergantiems Chlamydia pneumoniae užkrėstu bronchų astma.

Tonzilitas ir faringitas

Maždaug kartą savo gyvenime beveik 30 proc. Vaikų serga streptokokiniu tonzilofaringitu [58]. Makrolidai yra traktuojami kaip alternatyva penicilinams, esant gerybei gerklės, atsiradusios dėl β-hemolizinės streptokokų grupės A, ir yra laikomos pirmojo pasirinkimo vaistais pacientams, kuriems yra alergija penicilinu. Makrolidai yra tokie pat veiksmingi, kaip ir penicilinai, ir užtikrina patogenų likvidavimą iš tonzilių daugiau kaip 90-95% pacientų, taip užtikrinant patikimą sunkių angininės komplikacijų - reumato ir glomerulonefrito, prevenciją. Svarbu, kad gydymas naujais makrolidais būtų daug patogesnis ir patogesnis jauniems pacientams nei eritromicinas [59].

Remiantis dideliu Europos daugiacentriu tyrimu, 1065 vaikų gydant tonzilitą arba faringitą 95% pacientų klaritromicinas buvo veiksmingas [27].

Taigi J. Still ir kt. atliko randomizuotą tyrimą, kuriame dalyvavo 367 vaikai, serganti streptokoku, serologiškai patvirtintu faringitu. Palygintas klaritromicino ir penicilino veiksmingumas. Abu vaistai buvo labai veiksmingi kliniškai, tačiau, atsižvelgiant į patogenų likvidavimo dažnį (sėjos dešimtąją dieną po gydymo pabaigos), klaritromicinas buvo žymiai efektyvesnis. Klinikinis gydymas klaritromicino grupėje buvo 96%, o penicilino grupėje - 94%. Streptokokų likvidavimas buvo pasiektas atitinkamai 92 ir 81% pacientų [60]. Kiti klinikiniai tyrimai parodė, kad panašūs duomenys rodo, kad makrolidai ir penicilinas yra vienodai kliniškai veiksmingi, bet geresnis patogenų likvidavimas klaritromicino gydymui [61]. Labiau patikimas likvidavimo klaritromicino grupėje gali būti susijęs su tuo, kad makrolidai yra ne sunaikinti laktamazes stafilokokų, Haemophilus strypų ir Moraxella metu į burnos ir ryklės. Kai gydant penicilino preparatus, kartais, net jei streptokokas in vitro yra jautrus, in vivo dėl laktazmų, gaunamų kartu su mikroflora, buvimas nėra pastebėtas, visiškai nepašalinamas patogenas [58].

Lyginant klaritromiciną su azitromicinu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo patvirtinto streptokokinio tonzilito gydymas vaikams, abu vaistai parodė vienodą veiksmingumą [62]. Išgijimo laipsnis klaritromicino grupėje buvo 96,8%, azitromicino grupėje - 95,9%. Bakteriologinio likvidavimo dažnumas 20 dieną po gydymo buvo atitinkamai 95,2 ir 94,6%. Tačiau po to, kai buvo įtraukta į vaikų, kurie dėl vienos ar kitos priežasties negavo viso gydymo kurso, analizę dėl geresnio azitromicino komplekso (gydymo 3 dienos), jo veiksmingumas buvo šiek tiek didesnis (93% ir 82%).

Kontrolinis tyrimas, kuriame dalyvavo 191 vaikas, buvo gauti klinikinių klinikinių (98 ir 97 proc.) Ir bakteriologinių (86 ir 88 proc.) Veiksmingų klaritromicino ir amoksicilino veiksmingumo tonzilofaringetui [63].

Ne mažiau veiksmingas skausmingoms gerklėms vaikams buvo trumpesni klaritromicino kursai - 5 dienas. Taigi, palyginus klaritromicino, vartojamo standartine doze 5 dienas ir 10 dienų trukmės gydymo penicilinu kursu, abu vaistai buvo labai veiksmingi kliniškai, tačiau klaritromicino grupėje (94%) eliminacijos dažnis buvo žymiai didesnis negu penicilino grupėje (78%). [30].

Ispanijos pediatristai teigia, kad kai kuriuose Rusijos regionuose streptokokai, atsparūs eritromicinui ir kitiems makrolidams tarp vaikų ir suaugusiųjų, siekia 13% [6], 7,8% iš 750 stebėjimų buvo nustatyta [64], kaip teigia ispanų pediatrai. Tuo pačiu metu Jungtinėse Amerikos Valstijose, remiantis didelės apimties tyrimu, iš 700 vaikų, piogeninių streptokokų atsparumas klaritromicinui yra mažiau nei 2% ir nėra reikšmingos klinikinės problemos [65]. Akivaizdu, kad dėl atsinaujinimo, dėl greitai atsparių pokyčių, kartotinis makrolidų gydymas yra nepageidaujamas. Pagrindinis gydymo krūtinės anginos gydymo būdas yra geriausias ne su eritromicinu, bet su klaritromicinu, nes dėl savo farmakokinetinių savybių jis yra mažiau palankus atsparumo indukcijai.

Ūminis vidurinės ausies uždegimas

Pagrindinės vidurinės ausies uždegimo ligos yra Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae. Vyresniems vaikams patogenis taip pat gali būti psichozinis streptokokas, o jaunesniems vaikams - chlamidija [66]. Otito gydymui eritromicinas turi ribotas galimybes dėl jo mažo aktyvumo prieš hemofilinį bacilą. Klaritromicino veikimo spektras apima visus pagrindinius vidurinės ausies uždegimus, be to, didelis pagrindinio vaisto metabolito, 14-hidroksiklaritromicino aktyvumas jau minimas prieš hemofilinius bacilius [67].

Ūminio vidurinės ausies uždegimo metu makrolidai gali būti naudojami kaip gera alternatyva aminopenicilinams ir co-trimoksazoliui. Jo pastarųjų farmakokinetika neleidžia pasiekti didelės koncentracijos vidurinės ausies ertmėje, o klaritromicinas sugeba susikaupti į uždegimą. Tyrimas parodė, kad klaritromicino koncentracija vidutinio ausies skystyje vaikams, sergantiems ūminiu vidurinės ausies uždegimu, buvo 3-5 kartus didesnė nei kraujo plazmoje [68]. Be to, B-laktaminiams antibiotikams (penicilinai, cefalosporinai) gali blogėja penitsillinrezistentnyh laktamazę padermių koloretalių streptokokų ir Haemophilus influenzae, taip pat kitų bakterijų, sudarančių nosiaryklės floros [66, 69]. Todėl šiandien daugelis autorių rekomenduoja naudoti makrolidus ne kaip alternatyvius vaistus, bet kaip pirmojo pasirinkimo vaistus [69].

Daugiacentrių tyrimų duomenimis, klaritromicino suspensija yra labai veiksminga vaikams, sergantiems ūminiu vidurinės ausies uždegimu. Vokietijos kolegų [70] tyrime, kuriame dalyvauja 102 vaikai 5-os klaritromicino gydymo dienos metu, kliniškai išgydyta buvo 99% vaikų. Nepageidaujami reiškiniai pasireiškė 3% pacientų. Kolegų iš Ispanijos tyrimas klaritromicino veiksmingumui kvėpavimo takų infekcijose buvo 310 vaikų, sergančių ūminiu vidurinės ausies uždegimu. Šio vaisto efektyvumas buvo 96,1% vaikų [27].

Daugybė kontroliuojamų lyginamieji tyrimai [29, 66, 69, 71-73] parodė, kad klaritromicinas yra ne mažesnis penicilinams, cefalosporinams, makrolidų kitų naujų ir dažnai pranoksta kai kurių vaistų, ypač penicilinų, veiksmingumą ar saugumą. Taigi randomizuotu darbu, kuriame dalyvavo 736 vaikai, klaritromicinas parodė vienodą veiksmingumą lyginant su amoksicilinu / klavulanatu ir cefakloru. Nepageidaujamų reiškinių dažnis vaikams, kuriems klaritromicino buvo 2 kartus mažesnis, negu vaikų, gydytų amoksicilino / klavulanato pavidalu grupės, ir buvo 16% (36 iš 221), kad klaritromicino ir 30% (74 iš 244) saugomos penicilino [ 71]. Lyginant atsitiktinės atrankos, ilgalaikių rezultatų elgesio su ūmaus vidurinės ausies uždegimo sustabdymo klaritromicino arba amoksicilino poveikio visą ligos gydymas buvo gautas klaritromicino grupę, 95% (20 iš 21) vaikų, ir amoksicilino grupę, 86% (19 iš 22). Šalutinio poveikio dažnis nesiskyrė ir buvo vienas vaikas kiekvienoje grupėje [71]. Atliekant aklą, randomizuotą klaritromicino ir cefuroksimo aksetilo palyginimą buvo įrodyta, kad vaistai yra vienodai veiksmingi vidurinės ausies uždegimui, jie gerai toleruoja vaikus ir nesiskiria nuo šalutinio poveikio atvejų [73].

Įprastinis gydymo ūminės vidurinės ausies uždegimas yra 10 dienų. Pasirodo, kad trumpas 5 dienų gydymo klaritromicinu kursas yra ne mažiau veiksmingas, tačiau pacientui tai daug patogiau [29, 74]. Atliekant atsitiktinių imčių, aklą, placebu kontroliuojamą tyrimą, kuriame dalyvavo 138 vaikai, nustatyta, kad 5 dienų klaritromicino skyrimas buvo toks pat veiksmingas ir saugus kaip 10 dienų gydymo kursas [74]. Lyginant klaritromiciną ir azitromiciną, nustatytus 5 dienoms, abu vaistai buvo vienodai veiksmingi (99%) gydant vaikus nuo vidurinės ausies uždegimo. Jie nesiskyrė dėl jų sukelto nepageidaujamo reiškinio dažnio.

Ūminis sinusitas

Klaritromicinas labai aktyviai veikia pagrindinius sinusito ligos sukėlėjus vaikams ir yra veiksmingesnis už eritromicino aktyvumą prieš hemofilio bacilą. Klaritromicinas gerai įsiskverbia į paranalinių sinusų gleivinę ir kaupiasi koncentracijose, viršijančiose serumą, ir minimaliai slopina koncentraciją sinusito patogenams [21, 75].

Pagal daugiacentrinį Europos tyrimą, kuriame dalyvavo 310 vaikų, sergančių ūminiu sinusitu ir 15 vaikų, sergančių rinitu, klaritromicino veiksmingumas sinusitui buvo 97,3%, o rinitui - 93,8% [34].

Kontroliuojami klaritromicino veiksmingumo lyginamieji tyrimai vaikams, sergantiems sinusitu, nebuvo tirti. Tačiau remiantis daugiacentriais akliais atsitiktinių imčių lyginamųjų tyrimų, kuriuose dalyvavo suaugusieji, pagrindu galima teigti, kad klaritromicinas yra veiksmingas palyginant su azitromicinu [76] ir fluorhinolonais [77, 78].

Dusulys

Vaikams, sergantiems kosuliu, makrolidai neturėjo įtakos ligos trukmei, tačiau sumažino klinikinių apraiškų sunkumą ir greitai išnaikino Bordetella kokliušo iš nasopharynx [17, 67]. Todėl makrolidai, įskaitant klaritromiciną, gali būti naudojami kaip vaistų, skirtų vaistų nuo kosulio gydymui vaikams, gydymui, taip pat profilaktiniam pacientų šeimos narių gydymui [79].

Paprastai rekomenduojama skirti eritromicino dozę per 12 dienų. Dėl geresnių farmakokinetinių savybių nauji makrolidai, klaritromicinas ir azitromicinas gali būti naudojami 7 dienas. Parodyta, kad gydymo efektyvumas nėra sumažintas [31].

Dozavimas

Standartinis klaritromicino režimas yra du kartus per parą, kuris yra susijęs su klaritromicino pusinės eliminacijos periodu, kuris yra 4 valandos. Du kartus per dieną yra daug patogiau nei eritromicino režimas, kurio reikia 4 kartus per dieną.

Atsižvelgiant į tai, kad klaritromicino koncentracija uždegimo fone gerokai viršija serumo lygį, vis daugiau ir daugiau publikacijų apie galimybę vartoti paros dozę vieną kartą ir apie gydymo eigą [3, 7]. Atliekant atsitiktinės atrankos būdu atliktą kryžminį tyrimą su savanoriškais vaistais, vartojant klaritromiciną 1 kartą per parą, kai paros dozė buvo 500 mg arba 2 kartus per parą, vartojant 250 mg dozę, farmakokinetikos kreivės forma buvo tokia pati. Skiriant vaistą 1 kartą per dieną plaučių audiniuose, klaritromicino koncentracija išlieka pastovi. Alveolinio skysčio koncentracija viršijo mažiausią normalų kvėpavimo takų infekcijų bakterinių patogenų slopinamąją koncentraciją, o alveolių makrofagų koncentracija viršijo mažiausią inhibuojančią koncentraciją svarbiausiuose ląstelių patogenuose. Taigi, klaritromicino vartojimo vieną kartą per dieną teorinis pagrindas jau buvo gautas klinikiniu patvirtinimu [17].

Dvigubai aklu, atsitiktinių imčių daugiacentriu tyrimu, kuriame dalyvavo 265 suaugę pacientai, gydant lėtinio bronchito paūmėjimą, klaritromicino, vartojamo du kartus per parą arba vieną kartą, veiksmingumas buvo toks pats [17]. Šalutinis poveikis pasireiškė taip pat, tačiau nepageidaujami reiškiniai iš virškinimo trakto dažniau pasireiškė klaritromicino grupėje, vartojamos 2 kartus per parą.

Tyrime, kuriame gydymas klaritromicinu buvo daug trumpesnis nei įprastos 5 dienos, veiksmingumas buvo 97,5% [28]. Daugelyje kitų vaikų tyrimų taip pat buvo įrodyta, kad trumpos (5 dienų) kursai yra veiksmingi lyginant su įprastomis 7 ir 10 dienų gydymo schemomis, tačiau jie yra neabejotinai daug patogesni pacientams, sergantiems faringitais [20, 30], ūminiu vidurinės ausies uždegimu [29, 74] ir kosulys [31].

Šiuo metu su kvėpavimo takų infekcijomis vaikams klaritromicinas paprastai skiriamas 15 mg doze per 1 kg kūno svorio per parą, padalytas į dvi dozes. Maksimali paros dozė yra 500 mg. Gydymo trukmė yra 7-10 dienų.

Tikėtina, kad, sukaupus pakankamą skaičių tyrimų, bus parodyta galimybė vartoti klaritromiciną kartą per parą gydant vaikų kvėpavimo takus infekcijoms per trumpą 5 dienų kursą. Šiuo atveju klaritromicinas komplekse bus lygus pagrindiniam konkurentui - azitromicinui, kuris yra vartojamas kartą per dieną 3 dienas.

Kvėpavimo takų infekcijoms, ypač sunkioms pneumonijoms, kurioms reikia stacionaraus gydymo, gali prireikti intraveninio makrolidų. Deja, iki šiol Rusijos rinkoje nebuvo parenteralių naujų makrolidų formų. Intraveninis klaritromicinas yra Rusijoje.

Ligoninėje dabar vadinama laipteliška terapija yra populiari, kai gydymas prasideda nuo intraveninės vaisto vartojimo, o po to po 1-3 dienų perduodamas į tą pačią vaistą į burną. Tai užtikrina švelnesnį paciento gydymą ir vienodo veiksmingumo sumažina gydymo išlaidas. Dėl intraveninės formos ir suspensijos, skiriamos peroraliniam vartojimui, gydymas laipsniu klaritromicinu gali būti naudojamas vaikų pneumonijai gydyti. Daugiacentriu tyrimu 235 pacientams klaritromicinas ir cefuroksimas buvo lyginamos su eritromicinu laipsniškai gydant komplikuotą pneumoniją. Nebuvo reikšmingų klinikinių ar bakteriologinių veiksmingumo dažnių grupių skirtumo, o nepageidaujami reiškiniai (pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas) buvo žymiai didesni grupėje, gydytos cefuroksimu ir eritromicinu [80].

Perkeliamumas ir vaistų sąveika

Paprastai makrolidai, ypač naujosios kartos atstovai, yra vaistai, turintys palankų saugumo profilį ir kuriuos vaikai gerai toleruoja. Dažniausiai klaritromicino simptomai yra pykinimas (1%), vėmimas (6%), viduriavimas (7%), pilvo skausmas (2%) ir galvos skausmas (2%). Labiau paplitę yra alerginės reakcijos, hepato ir ototoksiškumo simptomai, neigiamas poveikis nervų sistemos daliai [81]. Paprastai neigiamas poveikis eritromicinui, klaritromicinui ir azitromicinui pasireiškia 4-27% atvejų [64]. Tai galima palyginti su šalutinio poveikio dažnumu, kai vaikai paimdavo $ beta $ -laktaminių antibiotikų - ampicilino, ampicilino / klavulanato, cefakloro ir kitų - suspensijas [81].

Vienas iš naujų makrolidų ir tradicinio eritromicino skirtumų yra mažesnis virškinimo trakto sutrikimų skaičius. Naujų makrolidų metabolitai mažiau stimuliuoja žarnyno motilino receptorius, sustiprina atitinkamai tonusą ir peristaltiką, mažiau pykinimą ir vėmimą, kurie po eritromicino vartojimo pastebimi 10-20% pacientų [14].

Klinikinių parametrų (dažniausiai kepenų fermentų koncentracijos padidėjimas) nukrypimai yra 0-1% atvejų, kai eritromicinas vartojamas 2-4% [82].

Aktyvus makrolidų vartojimas sudėtingame terapijoje padidina tikimybę, kad bus sukurta vaistų sąveika su vaistais, kuriuos inaktyvuoja mikrosominių citochromo P-450 fermentų sistema. Kadangi klaritromicino metabolizmą vykdo mikrosominiai kepenų fermentai, dalyvaujant citochromo P-450 sistemai, klaritromicinas gali turėti įtakos visų vaistų, kurie praeina per šią sistemą, metabolizmą [7]. Klaritromicinas turi mažesnį gebėjimą nei eritromicinas, kad padidintų vaistų, pvz., Ciklosporino, varfarino, teofilino, karbamazepino, terfenadino, koncentraciją serume, tačiau kartu vartoti klaritromiciną su paskutiniais trimis vaistiniais preparatais draudžiama [82].

Išvada

Ginčai dėl eritromicino pranašumų ir trūkumų, palyginti su naujais makrolidais, nesumažėja. Nesunku suprasti skirtumus tarp sėkmingiausių naujų makrolidų, azitromicino ir klaritromicino [83]. Nepaisant vienodo klinikinio veiksmingumo, makrolidai turi reikšmingų farmakokinetikos charakteristikų, saugumo profilio, komplekso, eliminacijos dažnumo ir tt skirtumų, į kuriuos gydytojas turi atsižvelgti (2 lentelė).

Daugiau Straipsnių Apie Peršalimo