Antivirusiniai vaistai

Antivirusiniai vaistai yra vaistai, skirti įvairių virusinių ligų: gripo, herpeso, ŽIV infekcijos ir tt gydymui. Gali būti naudojami tam tikrų virusų užkrečiamumo prevencijai.

Turinys

loading...

Remiantis duomenimis, pateiktais 2002 m. Strachunskio ir Kozlovo knygoje, yra keletas vaistų, kurie klinikiniuose tyrimuose pasirodė veiksmingi: [1]

Taip pat yra keletas antiretrovirusinių vaistų, visų pirma skirtų ŽIV infekcijos gydymui [1].

PSO, kaip antivirusinis, įtraukė į savo pagrindinių vaistų modelių sąrašą (nuo 2007 m. Kovo mėn. - 15-asis leidimas) šiuos vaistus, kurių veiksmingumas įrodytas [2]:

  • Antiherpetika: acikloviras
  • Kiti antiretrovirusiniai vaistai: ribavirinas
  • Antiretrovirusinis gydymas:
    • Nukleozidai / nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių: adefoviro, abakaviro (ABC), didanozino, emtricitabino (FPK), lamivudino, stavudino (d4T), tenofoviro dizoproksilio fumarato (tdF arba alafenamid) zidovudinas (ZDV arba AZT)
    • Ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai: efavirenzas (EGV arba EFZ), nevirapinas (NVP)
    • Proteazių inhibitoriai: indinaviro (IDV), ritonaviro + lopinaviro (LPV / r), nelfinaviro (NFV), ritonaviras, sakvinaviras (SQV), Daklatasvir, sofosbuvir

Veiksmingumo principu antivirusiniai vaistai yra suskirstyti į dvi grupes: stimuliuoja imuninę sistemą, puola virusus ir tiesiogiai puola virusus. Gaminiai iš antrosios grupės išsiskiria žingsnis viruso gyvenimo ciklo, kurioje jie yra aktyvus: Neleiskite patekti virusas į ląstelę, užkirsti kelią viruso platinimu ląstelės viduje, ir užkirsti kelią kopijų viruso iš ląstelių išsiskyrimą.

Rusijoje leidžiama naudoti platesnę vaistų grupę, klasifikuojamą kaip antivirusiniai vaistai [3], dauguma jų parduodami be recepto, o antivirusiniai vaistai užsienyje yra beveik visuotinai nustatyti [4]. Pavyzdžiui, JAV leidžiami tik 5 antivirusiniai vaistai nuo gripo, du iš jų nerekomenduojami gydymui arba chemoprofilaktikai [5].

Daugelyje Rusijoje pristatytų be recepto vaistų, ypač tų, kurie yra skirti naudoti gripu ir peršalimui, yra aktyvi reklamos kampanija, taip pat ir internete [6]. Yra ryšys tarp kai kurių antivirusinių vaistų rangovų ir Sveikatos apsaugos ministerijų, ir tai, kad tokie vaistai turi mažai tyrimų, kurie patvirtintų jų veiksmingumą [7].

Antivirusiniai vaistai Wikipedia

loading...

Virusas daugiausia susideda iš genetinės medžiagos (nukleorūgščių, DNR, A pav. Rodomos žalia spalva), uždaroma kapesyje (mėlynas šešiakampis); Dažniausiai tai yra dviejų sluoksnių fosfolipidinė membrana (pilkasis žiedas) su integruotu baltymu (mėlynos brūkšnelės). Virusai neturi savo metabolizmo, dauginasi dėl paveiktos ląstelės šeimininkės. Virusinių ligų gydymui būtina slopinti metabolinius procesus užkrėstose ląstelėse, kurios yra susijusios su virusų dauginimu.

Virusų reprodukcija herpes simplex viruso (Herpes simplex) pavyzdyje (A). Herpes simplex virusas yra dvigubos grandies DNR.

1. Viršutinės ląstelės paviršiuje pritvirtintas (adsorbuotas) viruso dalelė, o viruso apvalkalo glikoproteinai sąveikauja su specialiomis ląstelės membranos struktūromis.

2. Viršutinė ląstelių membrana įterpiama į viruso voką, o branduolio kapiliaras (nukleorūgštis + kapsidas) patenka į ląstelę (prasiskverbimas).

3. "Capsid" atsidaro ("viruso pašalinimas") - į herpeso virusą šis procesas vyksta branduolio porose - viruso DNR patenka į branduolį; nuo šiol viruso genetinė medžiaga gali kontroliuoti ląstelės metabolizmą.

4a. Nukleino rūgščių sintezė: viruso genetinė medžiaga (šiuo atveju DNR) kartojasi daug kartų, tada susidaro RNR, kurios yra būtinos baltymų sintezei.

46. ​​Virusinės baltymai yra fermentai, būtinos reprodukcijai (pvz, DNR polimerazės ir timidinki-Naz), taip pat medžiaga statyti sukeltas imuninis atsakas, arba virusinės membraną (jie taip pat gali būti įdėta į ląstelės membranos).

5. Virusinės dalelės komponentų surinkimas.

6. Išleidus dukterinius virusus, kurie gali išplisti į kūną ir išorę.

Herpeso viruso reprodukcija sukelia tikslinės ląstelės mirtį; su ligos simptomais.

Kūno apsauga nuo virusų (A). Organizmas yra apsaugotas nuo viruso replikacijos naudojant citotoksinių T-limfocitų, kurie atpažįsta ląstelės gaminti virusų (pavojingų indukuotų baltymų dėl virusinių ląstelių paviršiuje) ir juos sunaikinti. Be to, organizmas yra apsaugotas antikūnais, kurie inaktyvuoja viruso daleles, esančias už ląstelės ribų. Profilaktinės antivirusinės vakcinacijos yra skirtos aktyvuoti specifinės imuninės sistemos organizmo mechanizmą.

Interferonai (INF) - tai viruso užsikrėtusios ląstelės išskiriami glikoproteinai. Interferonų skatinti ląstelių kaimyninių elementų antivirusinių baltymų, kurie slopina viruso baltymų sintezę sunaikinti virusinės RNR vertimą arba sukelti pažeidimą. Interferonas nesiekia specifinio viruso. Tačiau jie yra specifiniai organizmai, ty. E. gydyti žmones reikia žmogaus interferono. Interferonų, pagaminti iš leukocitų (IFN-a) ir fibroblastų (infrastruc- beta) arba limfocitų (IFN-y). Interferonų yra naudojamas kai kurių virusinių ligų, vėžio ir autoimuninių ligų gydymui: IFN-a - lėtinio hepatito C, plaukuotųjų ląstelių leukemijos, infrastruc- beta gydymo - už sunkių formų išsėtine skleroze ir herpes gydymui.

Virusostatiniai acitemetabolitai yra nukleozidų analogai (B). Nukleozidas (pvz., Timidinas) susideda iš bazės (timino) ir dezoksiribozės cukraus. Antimetabolituje vienas iš komponentų turi nenormalią struktūrą. Nukrypimas dėl nukleozido, pridėjus tris fosfatų grupes, blokuoja tolesnę DNR sintezę.

Idoksuridinas ir panašūs junginiai įterpiami į DNR ir sugadinami. Šiuo atveju taip pat pažeidžiama žmogaus DNR sintezė, todėl šie vaistai vartojami tik lokaliai (pvz., Su herpetiniu keratitu).

Acikloviras yra veiksmingiausias vaistas tarp virusostatinių antimetabolitų ir geriausiai toleruojamas. Acikloviras aktyvuojamas tik užkrėstose ląstelėse, blokuodamas jų virusinės DNR sintezę.

1. Pirmasis fosforilinimo etapas atliekamas timidino kinazės, prieinamos tik iš viruso Herpes simplex ir Varicella zoster; kitos dvi fosfato molekulės turi ląstelių kinazių.

2. Acikloviro trifosfatas kaip poliarinis junginys negali prasiskverbti į membranas ir kauptis infekuotoje ląstelėje.

3. acikloviras trifosfatas suvokiama virusinė DNR polimerazė, kaip fermentui substrato yra slopinamas, ir virusinė DNR grandinės nutraukimas, nes nėra Z'-gidroksigruppadezoksiribozy reikalingas tvirtinimo vėlesnių nukleotidų. Acikloviras yra labai veiksminga sunkus herpetinį infekcijos (pavyzdžiui, encefalitas, generalizuotos inferktsii) ir infekcijų, kurias sukelia virusas Varicella zoster (pavyzdžiui, sunkus herpes zoster). Tokiais atvejais aciklovirą įveda į veną. Vaistas taip pat gali būti vartojamas per burną, tačiau absorbcija nėra visiškai (15-30%). Be to, yra vietinių vaistų dozavimo formų. Acikloviras neveikia žmogaus DNR, nesukelia kaulų čiulpų slopinimo. Šis vaistas išsiskiria nepakitęs inkstų.

Valacikloviru hidroksilo grupė yra susijusi su esterio jungtimi su aminorūgšties L-valine. Dėl to absorbcija yra dviguba, palyginti su acikloviru. Žarnyno sienelėje ir kepenyse valino likučiai suskaidomi esterazėmis, todėl susidaro acikloviras.

Famciclovir yra antiherpetinis provaistas (aktyvus ingredientas pencikloviras), kurio geras biologinis prieinamumas per burną.

Gancikloviras yra infuzuojamas sunkiomis infekcijomis, kurias sukelia citomegalovirusas (priklauso herpeso viruso grupei). Veiksmų mechanizmas nėra susijęs su timidino kinaze. Šis vaistas nėra labai gerai toleruojamas: dažnai pastebima leukopenija ir trombocitopenija. Įvedė į infuziją ar žodžiu valino esterio (šachtos gancikloviro) pavidalu.

Foskarnetas yra difosfato analogas. Kai nukleotidas įterpiamas į DNR, difosfato likutis yra suskaidomas. Foskarnetas blokuoja DNR polimerazę, nes ji konkuruoja su difosfato likučių rišančiomis vietomis. Indikacijos: sisteminis sunkiosios citomegalovirusinės infekcijos gydymas, AIDS, vietinis herpeso infekcijos gydymas.

Antigripo vaistai. Amantadinas konkrečiai blokuoja A gripo viruso (RNR viruso, tikrojo gripo sukėlėjo) reprodukciją. Virusai patenka į ląstelę per endocitozę. Norint išlaisvinti RNR, būtina, kad protonai patektų į virusą iš rūgštinio endosomų kiekio. Amantadinas blokuoja kanalą viruso vokelyje, per kurį praeina protonai. Todėl "viruso" pašalinimas tampa neįmanomas. Šis vaistas vartojamas siekiant išvengti, kartais sumažinti ligos simptomus. Amantadinas taip pat yra anti-parkinsoninis.

neuraminidazės inhibitorių užkirsti kelią gripo A ir B virusų neuraminidazės skaldo N-acetylneuraminic (sialo) rūgšties nuo ląstelės paviršiaus išsiskyrimą ir tokiu būdu padeda virusas dalelės yra atskiriamos nuo ląstelę-taikinį. Zanamiviras įvedamas įkvėpus, oseltamiviras vartojamas per burną, nes šis esteris yra aktyvios formos vaisto pirmtakas. Gali būti naudojamas gripo gydymas ir profilaktika.

Antivirusinė istorija [taisyti]

loading...

Per pastaruosius dešimt metų atsirado daug naujų antivirusinių vaistų - dauguma jų kovojo su ŽIV infekcija ir jos komplikacijomis (Hayden, 2000; Balfour, 1999). Šiame skyriuje pateikiama informacija apie preparatus, naudojamus DNR ir RNR virusų sukeltoms infekcijoms gydyti. Vaistų, veikiančių retrovirusus, ypač ŽIV, yra laikomos atskirai (51 dalis). Daugelis antivirusinių vaistų selektyviai veikia vienu iš virusinės infekcijos ir virusų gyvavimo ciklo etapų. Čia taip pat aptariami interferonai, citokinai su antivirusiniais, imunomoduliaciniais ir antiproliferaciniais efektais. Ypatingas dėmesys skiriamas vaistams, veikiantiems herpeso virusus ir gripo virusus. Taip pat aptariamas antivirusinio gydymo veiksmingumas ir virusų atsparumas. Daugelis antivirusinių vaistų yra purino ir pirimidino nukleozidų analogai.

Visuose virusuose yra viengubos arba dvikryptės RNR arba DNR, uždaromos baltyminiame apvalkale - kapselyje. Kai kuriuose virusuose yra išorinis lipoproteinų sluoksnis, kurio paviršiuje, kaip ir ant kapesio paviršiaus, gali būti baltymų antigenų. Daugumoje virusų yra fermentų (arba jų sintezės genų), kurie yra būtini reprodukcijai ląstelėje-šeimininkėje. Virusai neturi savo metabolizmo, jie naudoja ląstelės-šeimininkės, kuri gali būti bakterija, augalų ar gyvūnų ląstelė, medžiagų apykaitą. Giliau tiriant virusų gyvavimo ciklą, bus galima kurti naujus antivirusinius vaistus, veikiančius viename ar kitame jos etape (50.1 lentelė). Antivirusiniai vaistai turėtų selektyviai slopinti virusinių (bet ne ląstelinių) nukleino rūgščių ir baltymų sintezę. Šiame skyriuje pateikiama informacija apie antivirusinį poveikį, farmakokinetiką ir individualių antivirusinių vaistų vartojimą. Tie, kurie praėjo klinikinius tyrimus ir buvo patvirtinti vartoti, išvardyti lentelėje. 50.2.

Pav. 50.1 schematiškai parodyta DNR ir RNR virusų reprodukcijos ciklai. Po virusai (raupai), herpeso virusai (vėjaraupiai, drebeliai), adenovirusai (virusinis konjunktyvitas ir faringitas), hepadnavirai (hepatitas B) ir žmogaus papilomos virusas (karpos ir kondilomos) yra DNR virusai. Daugumos DNR turinčių virusų genomas transkribuojamas ląstelės-šeimininkės branduolyje, dalyvaujant jo RNR polimerazei, pirmoji mRNR sintezuojama ant virusinės DNR, tada transliuojama mRNR ir sintezuojami virusiniai baltymai. Išimtis yra poksvirusai, kurie turi savo RNR polimerazę, todėl jų reprodukcija gali atsirasti ląstelėje-šeimininko citoplazmoje.

RNR turinčios virusai sintezuoja mRNR savo fermentais arba virusinė RNR pradeda vykdyti mRNR funkcijas. Jis sintezuoja virusinius baltymus, įskaitant RNR polimerazę, kuri tada gamina viruso savo mRNR (50.1 pav., B). Kai kurių RNR turinčių virusų, tokių kaip gripo virusas, genomo transkripcija vyksta tik ląstelės šeimininkės branduolyje. RNR turinčius virusus sudaro raudonukės virusas, rabdovirusai (pasiutligė), pikornavirozės (ipc, poliomielitas, meningitas, ūminės kvėpavimo takų virusinės infekcijos), arenavirusai (meningitas, lansa karštligė), arbovirusai (geltona karštinė, arbovirusas). tymų, kiaulytės).

50.1 lentelė. Narkotikai, veikiantys įvairiais virusinės infekcijos etapais

Virusinės infekcijos etapai

Narkotikai ir jų veikimo mechanizmas

Tirpūs klaidingi receptoriai; antikūnai prieš membraninius receptorius; ląstelių membranos viruso suliejimo inhibitoriai

Adsorbcija ant ląstelių membranos

Įsiskverbimas į ląstelę

Jonų kanalų blokatoriai; kapiliariniai stabilizatoriai

Nukleino rūgšties atpalaidavimas

Viruso genomo transkripcija *

Viruso DNR polimerazės inhibitoriai, RNR polimerazės, atvirkštinė transkriptazė, helikazė, primase, integrazė

Virusinės mRNR transkripcija

Viruso genomo replikacija

Virusinių baltymų vertimas

Interferonai; antisensiniai oligonukleotidai, ribozimai

Reguliuojantys baltymai (anksti)

Reguliuojantys baltymų inhibitoriai

Struktūriniai baltymai (pavėluotai)

Myristinės rūgšties papildymas; glikozilinimas

Interferonai; struktūriniai baltymų inhibitoriai

Išeikite iš langelio

Neuraminidazės inhibitoriai; antivirusiniai antikūnai; citotoksiniai limfocitai

Jaunimas, ląstelių lizė

Tai priklauso nuo viruso reprodukcijos ypatybių, bet visada vyksta dalyvaujant virusiniams fermentams.

Ypatingas dėmesys nusipelno retrovirų, kurie taip pat priklauso RNR turinčiam virusui, šeima. Retrovirusai sukelia tokias ligas kaip ŽIV infekcija (51 ch.) Ir suaugusiųjų T ląstelių leukemijos-limfomos (T lymfotropinio viruso žmogaus tipo 1). Šie virusai turi atvirkštinę transkriptazę - fermentą, kurio pagrindu jis papildo savo DNR, provirusą, kuris vėliau sintezuojamas iš virusinės RNR, kuris tada įterpiamas į šeimininko ląstelių genomą. Be to, transkripcijos metu susidaro viruso ląstelių RNR ir mRNR. Savo ruožtu, virusinė mRNR sintezuoja virusinius baltymus, kad surinktų naujus virusus.

Kuriant naujus antivirusinius vaistus atskleidžiami kai kurie praktiškai svarbūs bendrieji modeliai.

  • Dauguma junginių, kurių antivirusinis aktyvumas in vitro, organizme pažeidžia gyvybinę ląstelių aktyvumą ir yra pernelyg toksiškas žmonėms.
  • Veiksmingi vaistai, kaip taisyklė, turi siaurą veiksmų spektrą, o jų tikslai yra atskiri virusiniai baltymai - dažniausiai fermentai (polimerazė ar transkriptazė), kurie dalyvauja viruso nukleino rūgščių sintezėje.
  • Siekiant atsparumo vaistui atsiradimo pakanka pakeisti vieną porą nukleotidų, dėl kurių aminorūgščių seka virimo baltymo tiksle pasikeičia. Tam tikro vaisto atsparumas viruso štamai atranka rodo šio vaisto selektyvumą.
  • Šiuolaikiniai vaistai slopina viruso reprodukciją, tačiau po to, kai jie yra atšaukti, virusas gali vėl pradėti daugintis. Šiuo požiūriu virusų infekcijose imuninis atsakas atlieka lemiamą vaidmenį; gydymas gali būti neįtikinamas, nes atsiranda atsparių viruso štamų atsiradimas ir stiprus imuniteto sutrikimas. Atsparūs štamai (pvz., Herpeso virusai, ŽIV-1) izoliuojami daugiausia iš pacientų, kurių imunitetas silpnėja ir aktyviai atsinaujina virusas, kuris vartojo kartotinius arba ilgesnius priešvirusinio gydymo kursus. Išimtis yra gripo virusas, kurio genomai būdingas didelis kintamumas.
  • Virusai, esantys latentinėje būsenoje, šiuolaikiniai vaistai neveikia, nors kai kurie iš šių vaistų ilgą laiką gali susilpninti ligos pasikartojimą.
  • Vaisto veiksmingumas priklauso nuo jo koncentracijos ląstelėse, kuri turi būti pakankamai aukšta, kad slopintų virusų dauginimąsi. Pavyzdžiui, nukleozidų analogai pradeda veikti tik tada, kai jie yra užfiksuotos ląstelėmis ir fosforiluotos, todėl gydymo veiksmingumas priklauso nuo būtinų fermentų ir konkuruojančių substratų koncentracijos, taigi, nuo ląstelių tipo ir jo metabolizmo savybių.
  • In vitro jautrumo priešvirusinius vaistus mėginiai nėra standartizuoti, o jų rezultatas priklauso nuo analizės metodo, ląstelių tipo, viruso padermės ir laboratorijos. Todėl daugumai antivirusinių preparatų nėra aiškių modelių tarp veiksmingos in vitro koncentracijos, koncentracijos kraujyje ir kitų biologinių skysčių bei klinikinio veiksmingumo.

    50.2 lentelė. Leidžiami antivirusiniai vaistai

    Vaistų, veikiančių herpeso virusus

    AraA, adenino arabinozidas

    TFT, trifluorotimidinas FCV

    PFA, fos foninio formato HPMRS

    V / V; viduje; M; akių tepalas, akių kremas

    Akių gelis, akių tepalas; w / w *

    V / V; viduje; injekcija į stiklakūnį; akių gelis

    Akių tepalas, akių lašai M; w / w *

    Akis lašai viduje

    Injekcinis tirpalas stiklakūnyje In / in; viduje *

    Gripo viruso veikiami vaistai

    Kiti antivirusiniai vaistai

    Imikvimodo interferonas a

    (a-2a, a-2b, a-pz, al-faqon-1, a-n 1)

    P / C, in / m, in / in, karpos įvedimas

    Viduje, įkvėpus, in / in *

    Kiti antivirusiniai vaistai [taisyti]

    loading...

    Interferonai [taisyti]

    Klasifikacija ir antivirusinė veikla [taisyti]

    Interferonai yra grynieji citokinai, turintys antivirusinį, imunomoduliacinį ir antiproliferacinį poveikį (Baron et al., 1992; žr. Taip pat 53 skyrių). Jie yra sintezuojami ląstelių, veikiamų įvairiais veiksniais, ir sukelia biocheminius mechanizmus, apsaugančius tos pačios gyvūnų rūšies ląsteles nuo virusų. Žmogaus kūne pagamintos trys inter. feronov, su antivirusiniais veiksmais-a (daugiau nei 18 atstovų), beta ir y. Klinikinėje praktikoje vartojami rekombinantiniai interferonai yra ne glikozilinti baltymai, kurių molekulinė masė yra apie 19 500 (lentelė 50.2).

    Interferono kalcio sintezė gali atsirasti beveik visose ląstelėse. Virusai, dvigubos raumens RNR, kai kurie citokinai (tarp jų IL-1, IL-2, TNF) ir kiti veiksniai gali būti stimuliuojantys veiksniai interferonų susidarymui. Interferoną U gamina tik T ir NK limfocitai, kai jie yra stimuliuojami antigenu mitogenais ir kai kuriais citokinais. Interferonų a ir p funkcijos yra įvairios: jos turi antivirusinį ir antiproliferacinį poveikį; sustiprinti T-limfocitų, NK-limfocitų ir makrofagų citotoksinį aktyvumą; Padidinkite HLA I klasės antigenų ir kitų paviršinių antigenų išraišką. Interferonas yra mažiau aktyvus prieš virusus, tačiau jis stiprina imunomoduliatorinį poveikį: jis aktyvina makrofagus, stimuliuoja HLA klasės II antigenų išraišką ir tarpininkauja vietinėms uždegiminėms reakcijoms.

    Interferonai slopina daugumos gyvūnų virusų dauginimą, tačiau daugelis DNR turinčių virusų veikia silpnai. Interferonų antivirusinio aktyvumo duomenys labai skiriasi priklausomai nuo viruso ir analizės metodo. Interferonų biologinis aktyvumas paprastai nustatomas pagal jų antivirusinį poveikį ląstelių kultūroje ir išreiškiamas tarptautiniais vienetais (ME) pagal visuotinai priimtus standartus.

    Veiksmo mechanizmas [taisyti]

    Interferonų susiejimas su specifiniais ląstelių receptoriams aktyvuoja intracellular signal transduction, kurioje dalyvauja Janus kinazės ir STAT transkripcijos faktoriai. Dėl to, STAT baltymų kompleksas yra suskaidomas iš receptoriaus ir juda į ląstelių branduolį, kur jis sąveikauja su genais, turinčiais jautrią interferoną reguliavimo elementą. Tai prasideda daugiau nei dviejų dešimčių baltymų sintezė, kurios veikla yra nukreipta į viruso slopinimą (Stark et al., 1998, 50.3 pav.). Interferonai veikia visais pagrindiniais viruso reprodukcijos etapais: ląstelių įsiskverbimu ir išardymu, virusinės mRNR sintezės, virusinių baltymų vertimo, viruso iš ląstelių surinkimo ir išleidimo. Labiausiai baisiausias interferonų savybes daugeliui virusų yra virusinių baltymų sintezės slopinimas. Interferonai sukelia 2 ', 5'-oligoadenilato sintetazių ir PKR baltymo kinazių gamybą. Esant dvikobelės RNR, 2 ', 5'-oligoadenilato sintetazės veikimui susidaro 2', 5'-oligoadenilatai, kurie savo ruožtu suaktyvina ribonukleazę L, kuri sulaužo ir virusinę, ir ląstelinę viengubą RNR. PKR baltymo kinazė selektyviai fosforilina ir taip blokuoja vertimo iniciacijos veiksnį eIF2a, be kurio viruso baltymų sintezė neįmanoma. Be to, jis gali sukelti apoptozę. Interferonai taip pat sukelia fosfodiesterazę, kuri skirsto dalį tRH K molekulės, kuri neleidžia pailginti polipeptidų grandinės. Priklausomai nuo viruso tipo, interferonai gali veikti įvairiais jos reprodukcijos etapais. Kai kurie virusai gali slopinti interferono sukeltų fermentų gamybą arba sumažinti jų aktyvumą. Taigi vienas iš hepatito C viruso atsparumo interferonams mechanizmų yra dėl šio viruso sugebėjimo slopinti PKR proteino kinazę (Francois ir kt., 2000).

    Yra tarpusavio sąveika tarp interferonų ir kitų imuninės sistemos komponentų. Interferonai gali veikti tiesiogiai ar netiesiogiai - pakeičiant imuninį atsaką. Pavyzdžiui, didinant HLA antigenų ekspresiją, jie skatina infekuotų ląstelių lizę su citotoksiniais T limfocitais. Be faktinio antivirusinio poveikio, interferonai dalyvauja kai kuriose bendrosiose virusinės infekcijos reakcijose, įskaitant patologines imunines reakcijas su audinių pažeidimais.

    farmakokinetika [taisyti]

    Kai interferonai vartojami per burną, jų negalima nustatyti plazmoje, o 2 ', 5'-oligoadenilato sintetazės kiekis limfocituose vargu ar didėja (Wills, 1990). Bet kai / m arba s / c įvedimas interferono ir absorbuojamas daugiau nei 80%. Interferono A serumo koncentracija priklauso nuo dozės; Praėjus 4-8 valandoms po injekcijos, jis pasiekia didžiausią, o po 18-36 valandų jis grįžta į pradinį lygį. Su vienkartine injekcija 2 ', 5'-oligoadenilato sintetazės kiekis kraujo limfocituose (interferono biologinio aktyvumo rodiklis) pradeda didėti po 6 valandų ir 4 dienas išlieka didesnis už pradinį lygį. Praėjus 24 valandoms po interferono a įvedimo, antivirusinis kraujo limfocitų aktyvumas tampa didžiausias, o po to lėtai (per 6 dienas) grįžta į pradinį lygį. Interferono absorbcija v / m ar s / c injekcijose yra mažiau pastovi, o interferono koncentracija kraujo serume yra tokia maža, nors 2 ', 5'-oligoadenilato sintetazės koncentracija kraujo limfocituose gali padidėti. Interferono pasiskirstymo tūris ir vidurkiai 31l. Sistemiškai vartojant, interferono o koncentracija yra maža kvėpavimo takų, CSF, vandeninio humoro ir smegenų sekretuose.

    Kadangi interferono poveikis trunka ilgą laiką, sunku jį spręsti remiantis įprastais farmakokinetikos parametrais. Su intravenine injekcija, interferono A eliminacijos iš plazmos dinamika yra sudėtinga ir apibūdinama keliomis eksponentiškais funkcijomis (Bocci, 1992). Interferono a1 T1 / 2 yra maždaug 40 minučių, o rekombinantiniai Riu interferonai yra atitinkamai maždaug 4 valandos ir 30 minučių. Interferono pašalinimas iš plazmos priklauso nuo jų pasiskirstymo organizme, ląstelių įsisavinimo ir suskaidymo, kuris vyksta daugiausia kepenyse ir inkstuose. Šlapime išsiskiria tik labai mažas interferono kiekis.

    Inderalinio polietilenglikolio polimero interferonų laikymasis žymiai sulėtino jų eliminaciją iš plazmos. Ilgalaikio veikimo interferonai (konjuguoti interferonai arba peginterferonai) gali būti vartojami tik vieną kartą per savaitę. Be to, polietilenglikolio pridėjimas mažina baltymų preparatų imunogeniškumą. Padidėjęs polietilenglikolio molekulinis svoris padidina vaisto T1 / 2, jo inkstų klirensas ir santykinis antivirusinis aktyvumas mažėja. Dideliuose klinikiniuose tyrimuose buvo tiriamas dviejų konjuguotų interferonų veiksmingumas. Peginterferonas 2b-gauti papildymas interferonas-2b-linijinį PEG molekulės, kurio molekulinė masė nuo vaisto padidėjo nuo 2-3do54ch 12.000 T1 / 2 (Glueetal., 2000). Peginterferonas-2a turi šakotą polietilenglikolio eterį, kurio molekulinė masė yra 40 000; jo T1 / 2 yra dar didesnis - vidutiniškai 77 valandos. Apie 70% peginterferono a-2b ir daugumos peginterferono a-2a pašalinamas metabolizuojant kepenis. Šalutinis poveikis A keletą valandų po to, kai administravimo interferonų (po 1-2 milijonų TV ar daugiau dozės) dažnai gripą panašus sindromas, karščiavimas, šaltkrėtis, galvos skausmas, skausmas, sąnarių skausmas, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas (DUS-Heiko, 1997). Karščiavimas dažniausiai trunka ne ilgiau kaip 12 valandų, prieš pradedant vartoti interferoną vartojant vaistų nuo uždegimo, jis yra mažiau ryškus. Daugeliu atvejų interferono toleravimas ilgainiui didėja. Gripo ląstelių būklė, diskomfortas injekcijos vietoje ir leukopenija pasireiškė beveik pusėje pacientų, sergančių lytiniais karpos, ir įvedus interferoną karpos.

    Kai sisteminis administravimas interferonu gali sukelti depresiją kraujo (neutropenija ir trombocitopenija), sutrikimų, centrinės nervų sistemos (mieguistumas, sumišimas, elgesio pokytį, retai - traukulių), sunki astenija su nuovargiu ir svorio, autoimuninių sutrikimų (įskaitant lėtinį Limfocitinio tiroiditas), rečiau - širdies ir kraujagyslių sutrikimai (arterinė hipotenzija ir tachikardija). Šis šalutinis poveikis neleidžia didinti dozės. Kartais padidėja kepenų fermentų ir trigliceridų kiekis kraujyje, alopecija, proteinurija ir azotemija, intersticinis nefritas, autoantikūnų susidarymas. Vaikams, kuriems taikomas interferonas, dažnai pasireiškia asmenybės pokyčiai ir alopecija (Sokal ir kt., 1998). Kartais su interferonais įvedami neutralizuojantys antikūnai, o tolesnis gydymas tampa nenaudingas (Antonelli ir kt., 1991). Interferono įvedimas gali neigiamai veikti reprodukcinę funkciją. Jų saugumas nėštumo metu nebuvo nustatytas.

    Interferonai sulėtina tam tikrų vaistų (pvz., Teofilino) inaktyvaciją mikrosominiais kepenų fermentais. Dėl to padidėja šių vaistų koncentracija serume. Kitų vaistų (pvz., Zidovudino) sukeliamas kraujospūdis gali padidėti, atsižvelgiant į interferono įvedimą.

    Konjuguotojo interferono toleravimas nėra blogesnis už įprastą: būtina nutraukti gydymą 6-11% atvejų. Tačiau, remiantis kai kuriais tyrimais, konjuguotieji interferonai šiek tiek dažniau sukelia karščiavimą, pykinimą ir uždegiminę reakciją injekcijos vietoje. Dar nėra aišku, ar polietilenglikolio kaupimasis ir ilgalaikis buvimas organizme yra pavojingas.

    Taikymas [taisyti]

    JAV leidžiami rekombinantiniai, natūralūs ir konjuguoti interferonai a (50.2 lentelė). Jie gydomi genitalijų karpos, lėtiniu hepatitu C ir B, ŽIV infekuotų, piktybinių navikų, išsėtinės sklerozės Kaposcio sarkoma.

    Hepatitas B. Kai parenteraliai skiriamas interferonas. naujai į 25-50% pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu B viruso DNR ir išnyksta HBeAg (E antigenu, hepatito B viruso), antikūnų gamybą pradeda HBeAg, pagerinti kepenų funkciją ir histologiniai tyrimai (Haría ir Benfield, 1995.; pagrindinio ir Thomas, 1997 ) Ilgalaikė remisija yra įmanoma tik ilgalaikiu a-2b interferono vartojimu gana didelėmis dozėmis (dažniausiai 5 milijonai TV per parą arba 10 milijonų TV 3 kartus per savaitę suaugusiems ir 6 milijonai TV / mg Zraza per savaitę n / a arba į raumenis 4-6 mėnesiai) (Sokal ir kt., 1998). Daugumoje pacientų viruso DNR lygis ir DNR polimerazės aktyvumas plazmoje sparčiai mažėja, tačiau jie nustoja būti nustatomi tik 30% atvejų. Geri prognostikos požymiai - mažas viruso DNR kiekis ir didelis aminotransferazių aktyvumas prieš gydymą. Vertikaliam perdavimo būdui, HBeAg antikūnų buvimas kraujyje ir imuniteto sumažėjimas (pvz., Kartu su ŽIV infekcija), ilgesnės remisijos tikimybė yra mažesnė. Po 2-3 gydymo mėnesių gali atsirasti serokonversija (HBeAg išnyksta ir atsiranda antikūnų). Dažnai tai padidina aminotransferazių aktyvumą ir atsiranda sindromas, panašus į hepatitą - šie pokyčiai akivaizdžiai susiję su užkrėstų hepatocitų imuninės sistemos sunaikinimu. Esant sunkiam kepenų nepakankamumui, didelės dozės interferonas gali slopinti kraujo susidarymą, dėl kurio pablogėja paciento būklė.

    Į interferono ilgai remisija gydymo galima pasiekti daugiau nei 80% pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu B į tai dažnai dingsta HBsAg (iš paviršinių antigenų hepatito B viruso), pagerina ar stabilizuoja histologinių, sumažina kepenų komplikacijų ir mirtingumo atvejų (Lau et al., 1997). Kai kuriais atvejais, interferonas padeda su nefrozinis sindromas ir glomerulonefritas susijusiems su lėtiniu hepatitu B lėtinio hepatito D interferono veiksmingo 50% atvejų, bet jei plazmos yra saugomi HBsAg, beveik visada atkryčių (farširuotas ir kt., 1994). Esant ūminiam hepatitui B ar D, interferonas yra neveiksmingas.

    Hepatitas C. Lėtinio hepatito C monoterapija kartu su interferonu A-2b (3 mln. TV / min. 3 kartus per savaitę) aminotransferazių aktyvumas 50-70% atvejų sumažėja iki normalaus ir virusinė RNR išnyksta iš plazmos. Nepaisant to, pasikartojimo dažnis yra didelis, o gydant interferonu 6 mėnesių ilgalaikio remisijos atveju galima pasiekti tik 10-25% pacientų (Mainas ir Tomas, 1997). Įvedus interferoną 12-18 mėnesių, galbūt paskyrus jį didesnėmis dozėmis, ilgesnės remisijos tikimybė yra didesnė. Ilgalaikis atpalaidavimas lydimas nuolatinio histologinio modelio pagerėjimo ir, galbūt, vėžinių audinių rizikos sumažėjimo (Yoshida ir kt., 1999). Gydymo rezultatas priklauso nuo viruso genotipo ir viruso RNR lygio prieš gydymo pradžią. Ankstyvas viruso išnykimas yra geras prognostikos ženklas (Civeira ir Prieto, 1999). Jei per 3 mėnesius nuo gydymo pradžios nenustatoma virusinės RNR, interferono įvedimas turėtų būti tęsiamas ilgiau kaip 12 mėnesių arba dar ilgiau (Gish, 1999).

    Anksčiau negydytiems pacientams, gydomiems konjuguotu interferonu, ilgalaikis remisijos pasireiškimas dažniau nei naudojant įprastą interferoną pagal standartinį režimą (3 kartus per savaitę n ÷). Taigi, gydant peginterferonu a-2a (180 mg n / an 1 kartą per savaitę 48 savaites), ilgalaikė remisija pasireiškė 2 kartus dažniau (Zeuzem ir kt., 2000), taip pat pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C kepenų cirozė (Heathcote ir kt., 2000). Peginterferono A-2b veiksmingumas priklauso nuo dozės, todėl rekomenduojama sušvirkšti jį 1,5 mg / kg per savaitę. Plataus masto hepatito C kongeguoto interferonemo ir ribavirino derinio tyrimai jau vykdomi. Remiantis preliminariais duomenimis, narkotikų veiksmingumas didėja, o ilgalaikių remisijų dažnis viršija 50% (Manns ir kt., 2000). Ištirkite palaikomojo gydymo (per 4 metus), konjuguotą interferoną, efektyvumą.

    Jei interferono monoterapija neveikia, nėra jokios prasmės ją persvarstyti. Tačiau interferono vartojimas kartu su ribavirinu gali būti veiksmingas (žr. Toliau). Kai recidyvas gali padėti persirengti interferoną, bet net ir tuo pačiu veiksmingiau skiriant ribaviriną ​​vienu metu. Interferonas gali pagerinti krioglobulinemiją ir glomerulonefritą, atsiradusį dėl hepatito C fono ir ūminio hepatito C - sumažinti lėtinį riziką.

    Infekcijos, kurias sukelia žmogaus papilomos virusas. Genitalijų karpos gydymui naudojami įvairūs natūralūs ir rekombinantiniai interferonai. Jų įvedimas tiesiogiai į karpos leidžia visiškai išgydyti 36-62% pacientų (Frazer ir McMillan, 1997). Recidyvas pasitaiko 20-30% pacientų, vartojančių interferonus. Šis vartojimo būdas taip pat naudojamas paprastų karpų su interferonu a. Kai i / m arba p / iki interferono karpų įvedimo sumažėja, tačiau šalutinis poveikis yra ryškesnis. Taip pat parodoma, kad skiriant interferonus į / m arba s / c kartu su jų įvedimu į karpą, visiško remisijos atsiradimo dažnis nedidėja. Sisteminis interferono vartojimas gali būti geras geriamosios papilomatozės gydymas tiek jauniems, tiek suaugusiems.

    Kitos virusinės infekcijos. Buvo nustatyta, kad interferonai yra veiksmingi infekcijose, kurias sukelia pats herpes virusas, įskaitant genitalijų pūslelines; pūslelinės (su ribotu išbėrimu) piktybinių navikų ir pagyvenusių pacientų; citomegaloviruso infekcija inkstų recipientams. Tačiau, palyginti su tradiciniais antivirusiniais vaistiniais preparatais, interferonas paprastai veikia silpnesnį ir suteikia daugiau šalutinio poveikio. Jei yra herpeso pūslelinė ir gleivinės, atsparios herpeso virusų veikiantiems vaistams, lokaliai interferonas gali būti vartojamas kartu su trifluridinu (Birch ir kt., 1992).

    ŽIV infekcijos metu interferonai turi antiretrovirusinį poveikį. Tačiau vėlesnėse ligos stadijose interferonas kartu su zidovudinu davė tik laikiną pagerėjimą ir sukėlė ryškų kraujo susidarymo slopinimą. Ir interferonu (3 milijonai TV P / 3 kartus per savaitę) yra veiksmingas imuninės trombocitopenijos ir SRI, sukurtas ant ŽIV fone ir neįmanomas gydymas zidovudinu (Rudos et al., 1994).

    In vitro interferonai veikia beveik visus kvėpavimo sistemos virusus, išskyrus adenovirusus. Tačiau interferono įkvėpimas nosyje pateisinamas tik rinovirusinės infekcijos prevencijai, o ilgalaikį vartojimą riboja uždegimo gleivinės šalutinis poveikis. Su išsivysčiusia rinovirusine infekcija šis gydymas nepadeda.

    Lamivudinas [taisyti]

    Lamivudinas - kairysis izomeras 2 3'-dideoksi-3'-thiacytidine - nukleozidų analogas, kuris slopina ŽIV atvirkštinės transkriptazės ir DNR polimerazė, atitinkanti šį hepatito B viruso Jo naudojimas kaip prieš retrovirusus detaliai aprašytas Ch. 51. Esant 4-7 ng / ml koncentracijoms, jis 50% in vitro slopina hepatito B viruso reprodukciją beveik jokio citotoksinio poveikio. Pagal ląstelių fermentų veikimą lamivudinas virsta lamivudino trifosfatu, kuris konkurenciniu būdu slopina hepatito B viruso DNR polimerazę ir sustabdo jo DNR replikaciją. T1 / 2 lamivou-difosfatas infekuotose ląstelėse yra 17-19 val., Taigi ilgą laiką galima vartoti lamivudiną.

    Koncentracijos, kuriomis lamivudinas veiksmingas nuo atsparių štamų, yra didesnis nei 40-10 000 kartų. Atsparių padermių, išskirtų iš pacientų, gydytų lamivudino, sukelia mutacijų virusinės DNR polimerazės - daugiausia dėl aminorūgščių substitucijas 526-528 ir 550-552 padėtyse vietoje Tyr-Met-Asp-Asp (YMDD). Kai kurie mutantiniai štamai in vitro reprodukuoja lėčiau negu laukiniai, kitose reprodukcija nustoja lama-woodin (Yeh et al., 2000).

    Ribavirinas slopina daugelio RNR-iDNK soderzhashih virusų, įskaitant ortomiksovirusas, paramiksovirusas, reovirusų, atgaminimas, bunyaviridae, miksovirusų, herpes virusų, adenovirusų, raupų virusams, ir retrovirusų (Gilbert [ir riteris, 1986; Huggins, 1989). In vitro gripo virusai, paragripo ir kvėpavimo sistemos sincitijos viruso ribavirinas veikia 3-10 μg / ml koncentracijoje. Jis grįžtamai slopina nukleino rūgščių sintezę ir neinfekuotų ląstelių proliferaciją, slopina imuninį atsaką (Heagy ir kt., 1991) ir sutrikdo citokinų gamybą in vitro.

    Veiksmo mechanizmas ir tvarumas [taisyti]

    Ribavirino antivirusinio poveikio mechanizmas nebuvo tiksliai nustatytas, tačiau akivaizdu, kad jis užkerta kelią guanino nukleotidų ir virusinės mRNR sintezei (Gilbert and Knight, 1986). Pagal ląstelių fermentų veikimą ribavirinas fosforilinamas į mono-, di- ir trifosfatą. Be virusų ir kvėpavimo sincitiškų virusų infekuotų ląstelių ribavirinas daugiausia yra trifosfato pavidalo (> 80%). T1 / 2 pastarosios viduje yra mažiau nei 2 valandos.

    Konkurencingai inhibuojant ląstelių ir MF-dehidrogenazę, ribavirino monofosfatas apsaugo nuo GTP sintezės ir todėl nukleino rūgščių sintezės kaip visumos. Ribavirintrifosfatas (taip pat konkuruojantis) slopina 7-metilguanozino pritvirtinimą prie virusinės mRNR 5'-galo (uždengimas), o gripo virusas sulėtina transkripciją. Matyt, yra ribavirino keli tikslai, o poveikis vienam iš jų (pvz., GTP sintezė) gali turėti įtakos kitiems (pavyzdžiui, nuo GTP priklausomiems fermentams).

    Ribavirinui atsparios virusų štamai dar nebuvo izoliuoti, nors in vitro buvo galima gauti ląsteles, kuriose ribavirinas nebuvo fosforilintas aktyviais metabolitais. Farmakokinetika. Ribavirinas aktyviai absorbuojamas, kai nukleozidų transporteriai dalyvauja proksimalinėje plonojoje žarnoje. Jo geriamoji biologinė prieinamumas vidutiniškai sudaro apie 50% (Klue, 1999). Serumo ribavirino koncentracija palaipsniui didėja, pasiekus pastovią būseną iki 4 gydymo savaitės. Ribaviriną ​​patartina vartoti valgant, nes tai didina jo koncentraciją serume (Klue, 1999). Gavus 600 ir 1200 mg ribavirino, didžiausia serumo koncentracija yra atitinkamai 0,8 ir 3,7 μg / ml; kai 500 ir 1000 mg vaisto įvedimas į serumo koncentraciją yra vidutiniškai 17 ir 24 μg / ml. Įkvėpus, serumo koncentracija priklauso nuo gydymo trukmės, iki 5 dienos pasiekus 0,2-1 μg / ml (Englundal., 1994). Ribavirino koncentracija kvėpavimo takų sekrete yra daug didesnė už serumą, bet nėra pastovi - jos vertės gali skirtis 1000 kartų.

    Dėl ribavirino surinkimo ląstelėmis jo pasiskirstymo tūris yra gana didelis (apie 10 l / kg). Jis beveik nesijungia su plazmos baltymais. Eliminacija ribavirinu sudėtinga: vienintelis dozė T | / 2 plazmoje yra vidutiniškai 30-40ch, tačiau sulaukę pastovus yra padidinama iki 200-300 valandų Ribavirintrifosfat sukaupta eritrocituose po atšaukimo ribavirino trifosfato koncentracija eritrocituose palaipsniui nukris nuo t1 / 2 apie. 40 dienų Pagrindinis eliminacijos būdas - metabolizmas kepenyse ir išsiskyrimas per inkstus ribavirino kepenyse ribozės, yra suskaldoma, tada likusi triazolkarboksamid hidrolizuojamas, kad susidarytų triazolilas-Nogo karboksi metabolitas. Vėliau tiek ribavirinas, tiek jo metabolitai išsiskiria su šlapimu. Esant sunkiam inkstų funkcijos nepakankamumui (GFR 10-30 ml / min.) Ribavirino klirensas tris kartus padidėja. Pagal SCF kultūrizmą Wikipedia | Mobili versija

Antivirusiniai vaistai

loading...

Antivirusiniai vaistai yra vaistai, skirti įvairių virusinių ligų: gripo, herpeso, ŽIV ir tt gydymui. Be to, jie vartojami profilaktiniams tikslams.

Terminologija

loading...

Antivirusiniai vaistai yra natūralios arba sintetinės kilmės junginiai, naudojami virusinėms infekcijoms gydyti ir užkirsti kelią. Daugelio jų veikla yra selektyviai nukreipta į skirtingus virusinės infekcijos vystymo etapus ir virusų gyvavimo ciklą. Šiuo metu žinoma daugiau kaip 500 virusų, sukeliančių žmonių ligas. Virusuose yra vienos ar dvikryptės ribonukleino rūgšties (RNR) arba dezoksiribonukleino rūgšties (DNR), uždaromos baltyminiame apvalkale - kapselyje. Kai kurie iš jų turi išorinį lipoproteinų lukštą. Daugeliui virusų yra fermentų arba genų, kurie ląstelėje-šeimininkėje suteikia reprodukciją. Skirtingai nuo bakterijų, virusai neturi savo metabolizmo, todėl jie naudoja ląstelės-šeimininko metabolinius kelius.

Antivirusinių vaistų klasifikavimas

loading...
  • Antiherpetika (herpesas)
  • Anti-citomegalovirusas
  • Antigripas (gripas)
    • M2 kanalų blokatoriai
    • Neuroaminidazės inhibitoriai
  • Antiretrovirusiniai vaistai
  • Su plačiu veiklos spektru
    • Inozine pranobex
    • Interferonai
    • Lamivudinas
    • Ribavirinas

Pagrindiniai antivirusinių vaistų veikimo mechanizmai

loading...

Infekcijos stadijoje virusas yra adsorbuotas ląstelių membranoje ir patenka į ląstelę. Šiuo laikotarpiu vartojami šio proceso pažeidimai: tirpi klaidingi receptoriai, antikūnai prieš membraninius receptorius, viruso suliejimo su ląstelės membrana inhibitoriai.


Viruso įsiskverbimo ir nukleoproteino pašalinimo etapo metu viruso įsiskverbimo stadijoje efektyviai veikia jonų kanalų blokatoriai ir kapiliarų stabilizatoriai.


Kitame etape prasideda intracellular sintezė virusinių komponentų. Šiame etape yra veiksmingi viruso DNR polimerazės, RNR polimerazių, atvirkštinės transkriptazės, helikazės, primazės, integrazės inhibitoriai. Interferonai, antisensiniai oligonukleotidai, ribozimai ir reguliuojančių baltymų inhibitoriai, aktyviai veikiantys viruso surinkimą, veikia viruso baltymų vertimą.


Paskutinis replikacijos ciklo etapas susijęs su dukterinių virionų išskyrimu iš ląstelės ir su užkrėstos šeimos ląstelės mirtimi. Šiame etape veiksmingi neuraminidazės inhibitoriai, antivirusiniai antikūnai ir citotoksiniai limfocitai.

Antivirusiniai vaistai: savybės, rūšys, veikimo principas ir naudojimo ypatybės

loading...

Antivirusiniai vaistai vis dažniau gydytojams nustatomi tam tikromis sąlygomis ir naudojami namų gydymo praktikoje žmonėms gydyti savimi. Kokie narkotikai yra tokie, kaip jie yra veiksmingi ir nekenksmingi, ar jie turėtų būti naudojami? Ar vis dar gali būti geriau grįžti prie tradicinių liaudies antivirusinių vaistų - česnako, svogūnų, citrinų, pieno ir medaus? Galų gale jie jau seniai veiksmingai gydomi dėl "peršalimo", infekcinių ir virusinių ligų, kartu su imuniteto sumažėjimu? Tai bus aptariama mūsų straipsnyje.

Antivirusinių vaistų veikimo mechanizmas

loading...

Antivirusiniai vaistai atskirti nuo anti-infekcinių vaistų atskiroje grupėje. Taip yra dėl to, kad jokie kiti antibakteriniai vaistai (įskaitant tokius gerai žinomus antibiotikus) negali veiksmingai paveikti virusų vystymosi. Toks viruso pažeidimas yra susijęs su jų nedidelėmis ir struktūrinėmis savybėmis. Palyginimui mes stengsimės palyginti, tarkim, mūsų planetos ir obuolio dydį. Taigi, mūsų pavyzdyje planetoje yra vidutinio dydžio mikrobų, o mums žinomas obuolys yra virusas.

Virusas susideda iš nukleino rūgščių - informacijos apie savęs atkūrimo šaltinius ir aplinkines jų kapsules. Organizme į "Master" gali palankiomis sąlygomis dauginasi labai greitai, įskaitant ir "nusėdimo" jų informaciją į paciento kūno ląsteles, kurios pačios ima vaidinti šiuos patogeninius formas. Įprasta apsauga nuo žmogaus imuniteto (kraujo ląstelės) dažnai yra bejėgė priešais juos. Nustatyta, kad patogeninių virusų skaičius yra didesnis nei 500.

Pirmas vaistas, turintis antivirusinių savybių, buvo gautas dar 1946 m., Jis buvo pavadintas Tiosemikarbazonu. Kaip pagrindinė sudedamoji dalis, ji buvo dalis Faringosepto ir daugelį metų buvo naudojama klinikinėje medicinoje kovojant su uždegiminėmis gerklės ligomis. Tada atrado Idoksuridiną, kuris naudojamas prieš herpeso virusą.

Atkreipkite dėmesį: viruso proveržis buvo žmogaus tarpferono, baltymų, slopinančių gyvybinę viruso veiklą, atradimas.

Nuo praėjusio amžiaus 80-ųjų pradžios pradėtas aktyvus darbas su vaistų kūrimu, skatinančiais kūno sugebėjimą sintezuoti interferoną.

Mokslinis darbas tęsiasi mūsų laikais. Deja, antivirusinių vaistų kaina yra gana didelė.

Deja, šiandieninėje farmacijos rinkoje pasirodė daugybė klastotės - vaistai, kurie neturi apsauginių ar stimuliuojančių savybių, iš tikrųjų yra "placebo - manekenai".

Antivirusinių vaistų rūšys

loading...

Visi turimi antivirusiniai vaistai gali būti suskirstyti į dvi grupes:

  1. Imunostimuliatoriai - vaistai, kurie per trumpą laiką gali žymiai padidinti interferonų gamybą.
  2. Antivirusinis - vaistai, kurie gali tiesiogiai slopinti virusą ir blokuoti jo dauginimąsi.

Įvairių tipų virusų poveikis yra toks:

  • antivirusiniai vaistai, turintys įtakos gripo virusams;
  • herpeso viruso vaistai;
  • agentai, slopinantys retrovirusų aktyvumą;
  • anti-citomegalovirusas;

Atkreipkite dėmesį: atskirai galima atskirti grupę vaistų, skirtų ŽIV (imunodeficito virusų) gydymui.

Gripo antivirusiniai vaistai

loading...

Amantadinas ir rimantadinas

Veiksmingas antivirusinis preparatas nuo gripo yra amantadinas. Amantadinas yra nebrangus ir veiksmingas antivirusinis preparatas. Mažomis dozėmis jis ankstyvoje stadijoje gali slopinti A gripo viruso dauginimąsi.

Amantadinas blokuoja būtinų medžiagų srautą per viruso membraną ir uždelsia jo išsiskyrimą į ląstelės-šeimininko citoplazmą. Be to, šis vaistas sutrikdo jau sintezuojamo viruso normalų vystymosi procesą. Deja, ilgai vartojant šį vaistą gali susidaryti gripo virusų atsparumas.

Kitas anti-gripo preparatas, rimantadinas (rimantadinas), turi panašų poveikį.

Abu šie agentai turi keletą nepageidaujamų (šalutinių) efektų.

Atsižvelgiant į jų priėmimo gali atsirasti:

  • skrandžio ir žarnyno sutrikimai - pykinimas su vėmimu, pilvo skausmas ir apetito praradimas;
  • prastas ir nervingas miegas, susilpnėjusi koncentracija ir dėmesys;
  • didelės dozės gali prisidėti prie pasikeitusio sąmonės, konvulsinių priepuolių, iliuzinių reiškinių ar net haliucinacijų atsiradimo;

Svarbu: atsargiai reikia nėštumo metu. Vaikai gali paskirti juos ne anksčiau kaip septynerius metus.

Remiantis klinikine statistika, profilaktinis vaistų vartojimas per gripo epidemiją leidžia išvengti ligos išsivystymo 70-90% infekcijų atvejų.

Su išsivysčiusiu gripu amantadino ar rimantadino vartojimas sumažina ligos trukmę, palengvina progresavimą ir mažina viruso išskyrimo laikotarpį pacientams.

Antigripo vaistas Arbidol

Arbidol yra dar vienas vaistas, kuris yra vienas iš geriausių priešvirusinių vaistų nuo gripo. Tai turi tiesioginį poveikį viruso reprodukcinių savybių slopinimui ir kūno imuninės sistemos aktyvacijai, ypač T limfocitams ir makrofagams, galintiems kovoti su gripu. Be to, Arbidol padidina NK-ląstelių aktyvumą ir skaičių, specifinius "žudikas" virusus. Be šių savybių, yra ryškus antioksidantas. Tai turi prevencinį poveikį dėl užkrėstų ir sveikų ląstelių įsiskverbimo. Jis turi platesnį antivirusinį poveikį. Gripo virusai B ir C, taip pat paukščių gripo sukėlėjas, taip pat yra įtraukti į jo terapinį poveikį.

Svarbu: priešvirusinis vaistas turi alergeno savybių, tai yra šalutinio poveikio pasireiškimas. Vaikams nuo 3 metų rekomenduojama naudoti kaip priešvirusinį vaistą.

Šio vaisto vartojimas teigiamai veikia gripo, ARVI, bronchito, virusinės pneumonijos ir tt komplikacijų atvejus.

Antivirusinio Oseltamiviro savybės

Oseltamiviras - sergančio žmogaus kūne paverčiama aktyviu karboksilatu, kuris slopina (slopina) A ir B gripo virusų fermentus.

Pagrindinis jo skiriamasis bruožas yra tai, kad jis veikia amantadino atsparias štamas. Atsižvelgiant į operacijos fone, oseltamiviro virusai praranda gebėjimą aktyviai plisti. Atitikusių gripo A virusų skaičius yra daug mažesnis nei ankstesnių vaistų. Labiausiai veiksminga prieš gripo B virusus. Pašalinta inkstų nepakitusi.

Prie šio anti-gripo medikamento gali prisijungti virškinimo trakto sutrikimai, kurie gerokai sumažėja, jei vaistas vartojamas su maistu. Jis rekomenduojamas visų amžiaus grupių gydymui. Visų pirma, jis naudojamas vaikams skirtų antivirusinių vaistų sudėtyje. Oseltamiviras ūminiu gripo laikotarpiu žymiai sumažina bakterijų komplikacijų priklausomybės galimybę maždaug 40-50%.

Atkreipkite dėmesį: šie vaistai yra veiksmingi antivirusiniai vaistai nuo peršalimo.

Medicininiai vaistai, turintys antiherptines savybes

loading...

Dažniausias yra 1 tipo herpeso virusas, kuris pasireiškia ant odos, burnos gleivinės, stemplės ir smegenų membranų.

2 tipo herpes sukelia dažniausiai patologines problemas genitalijų srityje, sėdmenims ir tiesiai žarnai.

Pirmasis šios grupės vaistas buvo Vidarabinas, gautas 1977 m. Tačiau kartu su veiksmingumu jis turėjo rimtų šalutinių reiškinių ir kontraindikacijų. Todėl jo naudojimas buvo pagrįstas tik labai sunkiais atvejais ir buvo naudojamas dėl sveikatos priežasčių.

80-ųjų pradžioje atsirado acikloviras. Pagrindinis šio vaisto poveikis yra slopinti virusų DNR sintezę įterpiant aciklovirofosfatą į patologinę DNR, stabdant viruso augimą. Valacikloviras veikia panašiai. Tačiau herpeso virusai dažnai atsparūs šiems vaistams.

Acikloviras su vidaus vartojimu gerai įsiskverbia į visus kūno audinius. Paprastai tolerancija yra gera, tačiau gali atsirasti žarnyno sutrikimų, susijusių su vemimu ir viduriavimu. Kartais yra galvos skausmas, sutrikusi sąmonė. Aprašyti inkstų nepakankamumo vystymosi atvejai.

Jis taikomas tiek į vidų, tiek išorėje tepalų pavidalu.

Dar dažniau herpeso virusų atsparumas yra generuojamas, kai naudojami Famcicloviras ir Pencikloviras. Šių vaistų veikimo virusų poveikis yra panašus į acikloviro. Šalutinis poveikis yra toks pat, kaip ir acikloviro.

Gancikloviras taip pat panašus į aciklovirą veikiant. Jis vartojamas visų tipų herpeso viruso gydymui.

Atkreipkite dėmesį: Gancikloviras yra specifinis citomegaloviruso gydymas.

Svarbu: vaisto vartojimui reikia nuolat stebėti kraujo tyrimą, nes šis vaistas gali slopinti kraujodaros funkciją ir pakenkti centrinei nervų sistemai. Naudojimas nėštumo metu draudžiamas dėl žalingo poveikio vaisiui.

Su šinšilkėmis nurodomas valacikloviras.

Idoksūdidino antivirusinio poveikio mechanizmas yra tyrimo etape. Šis vaistas yra lokaliai naudojamas gydant herpeso išsiveržimus. Tačiau jis, be kovos su antivirusiniu preparatu veiksmingumas, dažnai sukelia skausmą, niežėjimą ir patinimą.

Interferono grupės preparatai

loading...

Interferonai yra baltymai, kuriuos išskiria viruso paveikto kūno ląstelės. Jų pagrindinis veiksmas - informacijos perdavimas apie būtinybę aktyvuoti organizmo apsaugines savybes nuo patologinių organizmų įvedimo.

Šios grupės antivirusiniai vaistai yra šie:

  • Viferonas- Antivirusinis preparatas, pagamintas žvakių ir tepalų pavidalu, buvo naudojamas nuo 1996 m. Moksliniai įrodymai ir klinikiniai tyrimai nepasibaigė, tačiau praktinėje medicinoje pasirodė esą veiksmingas vaistas gydant herpeso išsiveržimus suaugusiesiems ir vaikams.
  • Kipferonas- dažniausiai vartojamas sunkių disbakteriozių atvejais vaikams iki 2 metų amžiaus. Jo pagrindinis trūkumas yra didelė kaina. Galima įsigyti žvakėse.
  • Cikloferonas- nurodo priemones, skatinančias interferono gamybą, tuo pačiu stiprindamas antivirusinį aktyvumą. Jis vartojamas injekcinių formų, tepalų ir tablečių pavidalu. Leidžiama naudoti vaikams, vyresniems nei 4 metų. Jis turi terapinį poveikį ūminėms kvėpavimo takų virusinėms infekcijoms, virusiniam hepatitui, papilomos virusams. Dėl imuniteto stimuliuojančio poveikio teigiamas poveikis ir bakterinės infekcijos.

Atkreipkite dėmesį: nėščioms moterims ir moterims nėštumo metu. Tyrimai apie jo veiksmus tęsiasi. Tai yra didelė kaina.

Naujų pigių antivirusinių vaistų paieška nesibaigia. Teigiami šios srities laimėjimai rodo, kad reikia tobulinti šią farmakologijos sritį.

Apibendrinant, verta paminėti, kad antivirusinių vaistų grupė vis dar yra vystymosi stadijoje, o ne visi klausimai, susiję su medicinos profesija. Ne visuomet aiškiai žinoma jau veikiančių vaistų veikimo, veiksmingumo ir šalutinio poveikio mechanizmas, ir toliau ieškoma naujų veiksmingų būdų kovoti su virusais.

Susidūrusi su virusine liga, svarbu nevartoti savarankiškų vaistų. Reikia vartoti vaistus, kurių veiksmingumas ir nekenksmingumas yra tik gydytojo patarimu.

Atkreipkite dėmesį: ypač atsargiai, turi būti mažų vaikų tėvai. Ne visada kūdikiui gydyti reikia antivirusinių vaistų.

Dėl vaizdo įrašų apžvalgoje skirtų vaistų paskyrimo ir vartojimo vaikų funkcijų sako dr. Komarovsky:

Lotinas Aleksandras, radiologas

25340 bendras peržiūrų, 3 peržiūrų šiandien

Daugiau Straipsnių Apie Peršalimo